Tavneos: prvi oralni selektivni inhibitor C5a receptora komplementa za liječenje vaskulitisa povezanog s ANCA!

ChemoCentryx je nedavno objavio da je US Food and Drug Administration (FDA) odobrila Tavneos (avacopan), oralni selektivni inhibitor 5a receptora (C5aR) komplementa, kao pomoćni lijek u kombinaciji sa standardnim terapijama. Za odrasle pacijente za liječenje vaskulitisa povezanih s jako aktivnim anti-neutrofilnim citoplazmatskim protutijelima (ANCA), točnije: granulomatozni poliangiitis (GPA) i mikroskopski poliangiitis (MPA) ). GPA i MPA su dvije glavne vrste ANCA vaskulitisa.

ANCA vaskulitis je rijetka i ozbiljna sistemska autoimuna bolest. Prekomjerna aktivacija sustava komplementa dodatno aktivira neutrofile, što dovodi do upale i u konačnici uništavanja malih krvnih žila. Bolest može uzrokovati oštećenje i zatajenje organa. Bubreg je glavni ciljni organ i često je smrtonosan ako se ne liječi.

Vrijedi spomenuti da je Tavneos prvi oralni inhibitor 5a receptora komplementa (C5aR) odobren od strane američke FDA i prvi lijek odobren za liječenje vaskulitisa povezanog s ANCA u posljednjih deset godina.

Kemijska struktura avakopana

Vaskulitis povezan s ANCA je razorna bolest, a trenutni tretmani često dovode do ozbiljnih ili čak smrtonosnih nuspojava i smanjuju tretmane koji spašavaju živote. Odobrenje Tavneosa na tržištu pružit će prijeko potrebnu novu opciju liječenja i donijeti svjetliju budućnost pacijentima.

Odobrenje FDA za Tavneos temelji se na podacima iz globalnog ključnog kliničkog ispitivanja faze 3 ADVOCATE. Studija je postigla primarni cilj remisije bolesti u 26. tjednu i trajnu remisiju u 52. tjednu.

Podaci su pokazali da je prema procjeni Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), u usporedbi sa skupinom koja je primala prednizon, skupina koja je primala avacopan imala statističku prednost u remisiji bolesti u 26. tjednu i trajnoj remisiji u 52. tjednu. U ovom ispitivanju, u usporedbi s liječenoj prednizonom, toksičnost glukokortikoida u skupini liječenoj avakopanom bila je značajno smanjena, bubrežna funkcija je uvelike poboljšana, a pokazatelji kvalitete života vezani za zdravlje također su uvelike poboljšani.

Mehanizam djelovanja avacopana (CCX168).

Avacopan je oralna mala molekula i selektivni inhibitor C5aR1 receptora komplementa. Preciznim blokiranjem receptora za proupalni fragment sustava komplementa C5a (C5aR) prisutan na površini destruktivnih upalnih stanica kao što su neutrofili, avacopan može spriječiti sposobnost ovih stanica da oštete aktivaciju C5a, što je ANCA krvna žila. od upale. Liječenje avacopanom osmišljeno je za učinkovitu kontrolu procesa upalnog vaskulitisa, sprječavanje recidiva i smanjenje rizika od oštećenja povezanih s liječenjem. Osim toga, avacopan samo selektivno inhibira C5aR1 kako bi omogućio C5a I putu da normalno radi kroz C5L2 receptor.

ChemoCentryx je odgovoran za otkriće i razvoj avakopana i ima pravo komercijalizirati lijek u Sjedinjenim Državama. Kroz savez za zdravlje bubrega postignut s ChemoCentryxom, Vifor Pharma je stekla ekskluzivno pravo komercijalizacije avakopana na tržištima izvan Sjedinjenih Država.

Osim u Sjedinjenim Državama, avacopan je također odobren u Japanu za liječenje MPA i GPA (dva glavna tipa vaskulitisa povezanog s ANCA). Osim toga, avacopan također pregledava Europska agencija za lijekove (EMA) i očekuje se da će biti odobren do kraja 2021.

Trenutačno, ChemiCentryx također razvija avacopan za liječenje pacijenata s C3 glomerularnom bolešću (C3G) i hidradenitisom suppurativa (HS). Prethodno je američka FDA dodijelila avacopanu oznaku lijeka siroče za liječenje vaskulitisa povezanog s ANCA, C3G i atipičnog hemolitičko-uremijskog sindroma (aHUS). U Europskoj uniji, EMA je avacopanu dodijelila oznaku lijeka siročad za liječenje C3G i 2 tipa ANCA vaskulitisa (GPA i MPA).