Bristol-Myers Squibb Opdivo + Yervoy kombinacija je ubrzana od strane US FDA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je najavio da je US Food and Drug Administration (FDA) odobrila anti-PD-1 terapiju Opdivo (zajednički naziv: nivolumab) 1mg / kg i anti-CTLA-4 terapija Yervoy (ipilimumab) 3mg / kg imuniteta Kombinirani plan (Kombinacija O1Y3) se koristi za liječenje bolesnika s uznapredovalim hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji su prethodno bili liječeni oralnim inhibitorom kinaze sorafenibom. Važno je napomenuti da je Opdivo + Yervoy prva i jedina dvostruka imunoterapija odobrena za bolesnike s uznapredovalim HCC-om.

Na temelju podataka o odgovoru iz faze I / II CheckMate-040 suđenja, indikacija dobila FDA prioritet pregled i ubrzano odobrenje. Daljnje potpuno odobrenje ovisit će o provjeri i opisu kliničkih koristi u potvrdnim kliničkim ispitivanjima. Prije toga, FDA je odobrila O1Y3 kombiniranu terapiju za liječenje uznapredovalog HCC sa sorafenibom kao proboj lijek.

Opdivo + Yervoy je jedina dvostruka imunoterapija koju je odobrila Američka fda. Ova terapija ima potencijalni sinergistički mehanizam. Cilja dvije različite imunološke kontrolne točke (PD-1 i CTLA-4) i nadopunjuje vojnu službu. Do sada, Opdivo + Yervoy kombinacija je odobren od strane FDA za liječenje 4 vrste raka (melanom, karcinom bubrežnih stanica, rak debelog crijeva, hepatocelularni karcinom).

U SAD-u, incidencija raka jetre raste, i hepatocelularni karcinom (HCC) je najčešći i invazivni tip raka jetre. Iako je posljednjih godina postignut određeni napredak, HCC je još uvijek teško liječiti rak i zahtijeva učinkovitije mogućnosti liječenja. Kombinirana terapija opdivo + Yervoy (O1Y3) osigurat će novi dualni imunoterapijski režim za uznapredovali HCC koji je prethodno liječen sorafenibom, što će donijeti više nade za preživljavanje u zajednici bolesnika.

Ovo odobrenje temelji se na podacima iz kohorte bolesnika s uznapredovalim HCC-om koji su prethodno primali sorafenib u ispitivanju Opdivo + Yervoy u ispitivanju faze I / II CheckMate-040. U ovoj kohorti, ukupno 49 bolesnika primalo je Opdivo 1 mg / kg i Yervoy 3 mg / kg kombinirani režim (O1Y3) svaka 3 tjedna (Q3W) tijekom 4 ciklusa, a zatim primio jednom svaka 2 tjedna (Q2W) Opdivo 240 mg do progresije bolesti.

Podaci istraživanja objavljeni su na Godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) za 2019. Rezultati su pokazali da su bolesnici koji su primali kombinirani režim O1Y3 u minimalnom praćenju od 28 mjeseci: (1) stopa objektivnog odgovora (ORR) iznosila 31% (16/49; 95% CI: 20-48), uključujući potpunu stopu odgovora (CR) 8% (4/49), stopa djelomičnog odgovora (PR) iznosi 24% (12/49); (2) medijan trajanja odgovora (DoR) iznosi 17,5 mjeseci (raspon: 4,6 do 30,5+), remisija bolesti bolesnika, 88% bolesnika imalo je trajanje remisije ≥ 6 mjeseci, 56% ≥ 12 mjeseci i 31% ≥ 24 mjeseca.

Gore navedeni rezultati ocijenjeni su primjenom standardne verzije 1.1 solidne procjene tumorskog ljekovitog učinka (RECIST v1.1), što je potvrđeno neovisnom slijepom neovisnom pregledom (BICR). Kada se koristio modificirani RECIST, ORR potvrđen procjenom BIOCR-a bio je 35% (17/49, 95% CI: 22-50), CR je bio 12% (6/49), a PR 22% (11/49). U studiji, Opdivo + Yervoy kombinacija pokazala prihvatljivu sigurnost, i nisu generirani novi sigurnosni signali.

Rak jetre je četvrti vodeći uzrok smrti raka u svijetu, i HCC je najčešći tip raka jetre i najbrže rastući uzrok smrti povezanih s rakom u SAD-u. Iako FDA je odobrila neke druge linije lijekova u posljednjih nekoliko godina, HCC se često dijagnosticira u naprednoj fazi s loše prognoze, naglašavajući potrebu za nove mogućnosti liječenja. Iako je većina slučajeva raka jetre uzrokovana infekcijom virusom hepatitisa B (HBV) ili virusom hepatitisa C (HCV), incidencija metaboličkog sindroma i bezalkoholnog steatohepatitisa (NASH) raste i očekuje se da će uzrokovati povećanje incidencije raka jetre.

Opdivo i Yervoy su imunoterapija tumora (IO). Ciljanjem različitih regulatornih elemenata u imunološkom sustavu, vlastiti imunološki sustav tijela koristi se za borbu protiv tumora. Opdivo cilja PD-1 / PD-L1 put i Yervoy ciljeve. BlokirajTE CTLA-4.

U SAD-u, Opdivo + Yervoy imunološki kombinirana terapija je odobren za: (1) liječenje neoperabilnog ili metastatskog melanoma; (2) prva linija liječenja bolesnika s visokorizičnim uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC); (3) liječenje 12-godišnjaka djeca i odrasli s visokom mikrosatelitskom nestabilnošću (MSI-H) ili nepodudarnim oštećenjem (dMMR) bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom (CRC); (4) bolesnika s uznapredovalim HCC-om koji su prethodno primali terapiju sorafenibom.

Trenutno, Bristol-Myers Squibb razvija Opdivo + Yervoy imunološku kombinaciju za liječenje različitih vrsta tumora. U siječnju 2020. Prioritet pregled, ciljni datum recept lijek korisnik punjenje metoda (PDUFA) je svibanj 15, 2020.