EU je odobrila treću indikaciju Epidyolex: liječenje epilepsije povezane s tuberkuloznom sklerozom (TSC)!

Britanska farmaceutska tvrtka GW Pharma globalni je lider u istraživanju i razvoju terapijskih proizvoda biljnog podrijetla s kanabinoidima i zalaže se za otkrivanje, razvoj i komercijalizaciju novih terapijskih lijekova od kanabisa. Nedavno je tvrtka objavila da je Europska komisija (EC) odobrila zahtjev za promjenu klase II za oralne tekuće pripravke Epidyolex (kanabidiol, CBD) kao pomoćnu terapiju za pacijente starije od 2 godine. Liječenje je integrirano s tuberkuloznom sklerozom. Napadaji povezani sa sindromom (TSC). Vrijedno je spomenuti da je ovo treća indikacija Epidyolex&# 39 u Europi. Prije je lijek odobren za uporabu u bolesnika starijih od 2 godine za pomoć u liječenju napadaja povezanih s Lennox-Gastautovim sindromom (LGS) i Dravet sindromom (DS).

U Sjedinjenim Državama lijek (američki tržišni naziv: Epidiolex) također je odobren za tri indikacije: za pacijente starije od 1 godine, kao pomoćno liječenje napadaja povezanih s LGS-om, DS-om i TSC-om. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji Epidyolex / Epidiolex dobio je oznaku lijeka sirota za liječenje napadaja DS-a, LGS-a i TSC-a. Svaka je bolest rijetka, ozbiljna i na dječje bolesti otporna vrsta epilepsije.

U veljači ove godine Jazz Pharma najavila je stjecanje GW Pharma za 7,2 milijarde američkih dolara, a odbori obje strane jednoglasno su odobrili transakciju. Očekuje se da će se akvizicija dovršiti u drugom tromjesečju 2021. godine, a kombinirana tvrtka postat će vodeća na polju neuroznanosti.

Epidyolex / Epidiolex prvi je kanabinoidni lijek biljnog podrijetla koji su odobrili Sjedinjene Države i Europa za liječenje epilepsije. Lijek je oralni, tekući pripravak CBD ekstrakta visoke čistoće. CBD je nepsihološki sastojak izveden iz biljke konoplje i ima razne farmakološke učinke na živčani sustav. Veliki broj studija pokazao je da CBD ima očite antiepileptičke i antikonvulzivne aktivnosti te da ima manje nuspojava od postojećih antiepileptičkih lijekova.

TSC je rijetka i ozbiljna genetska bolest koja se javlja tijekom djetinjstva. Epilepsija je najčešće neurološko obilježje TSC-a. TSC može uzrokovati epilepsiju u do 85% bolesnika, a čak 60% bolesnika ne reagira na standardne antiepileptičke lijekove i napadaji su otporni na lijekove. Postoji značajna potreba za novim tretmanima u rješavanju napadaja povezanih s TSC-om. Podaci kliničke studije faze III pokazali su da je u usporedbi s placebom Epidiolex značajno smanjio vatrostalne napadaje povezane s TSC (uključujući fokalne i generalizirane) i poboljšao cjelokupno stanje pacijenta. Epidyolex / Epidiolex pružit će važnu mogućnost liječenja za populaciju TSC bolesnika.

Odobrenje nove indikacije temelji se na rezultatima randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog kliničkog ispitivanja faze III. U istraživanje je bilo uključeno 224 pacijenta (u dobi od 1 do 65 godina) kojima je dijagnosticirana rezistencija na liječenje (vatrostalna). Ovim su bolesnicima nasumično dodijeljeni Epidiolex 25 mg / kg / dan (n=75), Epidiolex 50 mg / kg / dan (n=73), placebo (n=76), liječenje tijekom 16 tjedana (4-tjedno razdoblje titracije, 12 -tjedno razdoblje održavanja). Primarna krajnja točka bila je postotna promjena učestalosti žarišnih i generaliziranih napadaja povezanih s TSC između Epidiolexa i placeba u odnosu na početnu vrijednost tijekom liječenja. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju: udio bolesnika s smanjenjem napadaja za ≥50%, udio bolesnika sa smanjenjem ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarišnu senzaciju i napadaje) za ≥50% i ukupni dojam promjena u cjelokupno stanje ispitanika / njegovatelja (S / CGIC).

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku. U usporedbi s placebo skupinom, učestalost napadaja povezanih s TSC-om u skupini koja je liječena Epidiolexom bila je značajno smanjena: Epidiolex 25 mg / kg / dan liječena skupina i 50 mg / kg / dan liječena skupina bila je 49% niža od početne vrijednosti. 48%, placebo skupina smanjila se za 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Rezultati za sve ključne sekundarne krajnje točke podržavaju utjecaj na primarnu krajnju točku. Točnije: (2) U usporedbi s placebo skupinom, veći udio bolesnika u skupini koja je liječena Epidiolexom imao je 50% ili veće smanjenje napadaja (36% u skupini koja je primala 25 mg / kg / dan i 36% u skupini koja je uzimala 50 mg / dan). kg / dan u skupini) 40%, 22% u placebo skupini, p=0,0692 i p=0,0245). (2) U usporedbi s placebo skupinom, 48% bolesnika u skupini koja je primala Epidiolex s dvije doze doživjelo je veće smanjenje ukupne učestalosti napadaja (uključujući fokalni osjećaj i napadaje), u usporedbi s 27% u placebo skupini (p=0,0013 i p=0,0018). (3) Prema rezultatima ukupnog dojma upitnika pacijenata / njegovatelja (S / CGIC), udjeli Epidiolex-a od 25 mg / kg / dan i Epidiolex-a od 50 mg / kg / dan koji su prijavili ukupno poboljšanje iznosili su 69%, 62%, odnosno komfor, grupa doza bila je 39% (p=0,0074 i p=0,0580). (4) Dodatna analiza pokazala je da su u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo, kod bolesnika liječenih Epidiolexom došlo do većeg smanjenja žarišnih napadaja složenih spojeva (udio bolesnika u skupini koja je liječena 25 mg / kg / dan, 50 mg / kg / dan), odnosno 52%, 50%, udio placebo skupine iznosio je 32%, p=0,0076 i p=0,0116).

Sigurnosni profil uočen u ovoj studiji sukladan je rezultatima prethodnih studija i nisu otkriveni novi sigurnosni rizici. Incidencija nuspojava (AE) bila je 93% u skupini koja je primala 25 mg / kg / dan, 100% u skupini koja je primala 50 mg / kg / dan i 95% u skupini koja je primala placebo. Obje doze imaju prihvatljivu sigurnost, s nuspojavama od 25 mg / kg / dan manje od 50 mg / kg / dan. Najčešće nuspojave su proljev, smanjeni apetit i letargija.