EU odobrava novu indikaciju za oralni INHIBITOR JAK1 Jyseleca (filgotinib)!

Galapagos NV, partner gileadskih znanosti, nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) odobrila novu indikaciju za oralni protuupalni lijek Jyseleca (filgotinib, 200mg tablete), koji je jednom dnevno oralni JAK1 Prioritetni inhibitor za liječenje umjerenog do teškog aktivnog ulceroznog kolitisa (UC) odraslih bolesnika s nedovoljnim odgovorom, neuspjehom ili netolerancijom na konvencionalne terapije ili biološke agense. Uz odobrenje novih indikacija, Jyseleca će pružiti novu opciju liječenja za pacijente s umjerenim do teškim aktivnim UC-om u Europskoj uniji. Važno je napomenuti da, zbog sigurnosnih razloga, američki FDA nije odobrio nikakve indikacije za Jyseleca.

Jyseleca je oralni selektivni JAK1 inhibitor koji je odobren za marketing u Europskoj uniji, Ujedinjenom Kraljevstvu i Japanu (Jyseleca 100mg i 200mg tablete) za liječenje nedovoljnog odgovora na jedan ili više antireumatskih lijekova koji mijenjaju bolest (DMARD) ili Odrasle bolesnike s umjerenom do teškom netolerancijom na reumatoidni artritis (RA). Što se tiče lijekova, Jyseleca se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX). Trenutačno je zahtjev Jyselece za postupanje s UC indikacijama također u tijeku regulatornog preispitivanja u Ujedinjenoj Kraljevini i Japanu.

Važno je napomenuti da je u rujnu ove godine AbbVie podnio novu indikacijsku prijavu za oralni JAK1 inhibitor Rinvoq (upadacitinib, upatinib) američkom FDA i EU EMA: za liječenje umjerenih do teško aktivnih UC odraslih pacijenata. Rinvoq je također oralni selektivni INHIBITOR JAK1.

Odobrenje ove nove indikacije temelji se na podacima iz kritičnog projekta 2b/3 SELECTION. Ovaj je projekt ocijenio djelotvornost i sigurnost Jyselece kao indukcijsku terapiju i terapiju održavanja u umjereno do teško aktivnih odraslih bolesnika s UC-om koji nisu uspjeli konvencionalne terapije ili biološke lijekove. SELEKCIJA uključuje 2 placebom kontrolirane indukcijske studije, jednu za bolesnike koji su bili biološki-naivni (biološki-naivni, nisu prethodno primali biološke lijekove), a drugi za biološki iskusne (biološki iskusne, prethodno primljene biološke bolesnike), a zatim 47-tjedno ispitivanje održavanja za pacijente koji su odgovorili na Jyselecu nakon 10 tjedana liječenja. Placebo koji su reagirali nastavili su primjenjivati slijepi placebo tijekom razdoblja održavanja. Rezultati ispitivanja SELECTION nedavno su objavljeni u časopisu The Lancet, vidi: Filgotinib kao indukcijska terapija i terapija održavanja ulceroznog kolitisa (SELECTION): dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze 2b/3.

filgotinib molekularna struktura

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična upalna bolest crijeva (IBD). Simptomi bolesti često su povremeni, pa pacijenti obično doživljavaju napade i remisije. Osim fizičkih učinaka, bolest može donijeti i značajne psihološke učinke.

Aktivni farmaceutski sastojak Jyselece jefilgotinib, koji je vrlo selektivni INHIBITOR JAK1, koji je otkrio i razvio Galapagos. Krajem prosinca 2015. godine Gilead je postigao sporazum s Galapagosom o ukupnom iznosu do 2 milijarde američkih dolara za zajednički razvoj i komercijalizaciju filgotiniba na globalnoj razini. Međutim, zbog velikih zastoja u regulaciji SAD-a, dvije strane revidirale su sporazum o komercijalizaciji i razvojufilgotinibu prosincu 2020. Galapagos će biti odgovoran za komercijalizaciju filgotiniba u Europi (očekuje se da će prijelazno razdoblje biti dovršeno do kraja 2021.), dok će Gilead i dalje biti odgovoran za filgotinib izvan Europe, uključujući Japan (gdje će Gilead zajedno prodavati filgotinib s Eisaijem).

Trenutnofilgotinibrazvija se za liječenje raznih upalnih bolesti, od kojih studije faze 3 uključuju liječenje reumatoidnog artritisa, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa. Međutim, u području JAK inhibitora, filgotinib se također suočava s više konkurentskih proizvoda. Osim dva navedena proizvoda Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, jači protivnik bit će AbbViejev Rinvoq (upadacitinib).

Važno je napomenuti da je u prvoj polovici ove godine američki FDA odgodio raspored pregleda za nove indikacije mnogih INHIBITORA JAK-a, uključujući Pfizer abrocitinib (abxitinib) za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD), Xeljanz/Xeljanz XR liječi ankilozantni spondilitis (AS), Olumiant tretira umjeren do teški AD, Rinvoq tretira umjerenu do tešku AD i aktivnu PSA.

Razlog tome je što je u post-marketinškoj studiji o sigurnosti objavljenoj u siječnju ove godine utvrđeno da će Xeljanz povećati rizik od ozbiljnih bolesti povezanih sa srcem i raka u usporedbi s tradicionalnim inhibitorima TNF-a. Trenutno, američki FDA rigorozno pregledava sve lijekove u kategoriji JAK inhibitora. Agencija je zatražila od relevantnih farmaceutskih tvrtki da dostave dodatne podatke o analizi.