Prvi novi antiepileptični lijek iz biljnih kanabinoida! Epidiolex US primjenjuje se za nove indikacije za liječenje gnojne epilepsije povezane sa tubroznom sklerozom (TSC)

Britanska farmaceutska tvrtka GW Pharma globalni je lider u znanosti, razvoju i komercijalizaciji lijekova na recept kanabinoid. Nedavno je tvrtka i njena američka podružnica Greenwich Biosciences objavila da je podnijela američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) novu aplikaciju za lijekove (sNDA) za oralni tekući pripravak kanabinoidnog lijeka Epidiolex (kanabidiol, kanabidiol, CBD). ). SNDA nastoji proširiti oznaku Epidiolex tako da uključuje: liječenje epilepsije uzrokovane gomoljastom sklerozom (TSC). Trenutno je u SAD-u odobren Epidiolex za liječenje napadaja povezanih s Lennox-Gastaut sindromom (LGS) i Dravet sindromom.

Epidiolex je prije dobio naziv lijek bez sirota za liječenje TSC-a od strane TFDA. TSC je rijetka, ozbiljna i dječja genetska bolest. Epilepsija je najčešće neurološko obilježje TSC-a. Čak dvije trećine bolesnika s TSC-om osjetit će napadaje lijekova. Postoji značajna potreba za novim metodama liječenja u rješavanju napadaja povezanih s TSC-om. Podaci iz kliničke studije faze III pokazali su da Epidiolex značajno smanjuje vatrostalne napade povezane s TSC (i žarišni i sistemski) i poboljšava pacijentovo ukupno stanje u usporedbi s placebom. Ako se odobri, Epidiolex će pružiti važnu mogućnost liječenja populacije bolesnika sa TSC-om.

SNDA se temelji na rezultatima randomiziranog, dvostruko slijepog, placebo kontroliranog kliničkog ispitivanja faze III. Ukupno je 224 pacijentima (u dobi 1-65 godina) dijagnosticirano rezistentno na liječenje (vatrostalno). Ovim su pacijentima nasumično dodijeljeni primanje Epidioleksa 25 mg / kg / dan (n= 75), Epidioleksa 50 mg / kg / dan (n= 73), placeba (n= 76), 16 tjedana liječenja (4 razdoblje titracije, 12 razdoblje održavanja). Primarna krajnja točka bila je promjena postotka od početne vrijednosti u Epidiolexu u odnosu na placebo tijekom liječenja u usporedbi s učestalošću žarišta i sistemskih napadaja povezanih s TSC-om. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju: udio bolesnika s ≥ 50% smanjenja napadaja, udio bolesnika s ≥ 50% smanjenja ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarište i napadaje) i ukupni dojam promjena u cjelokupni status subjekta / njegovatelja (S / CGIC).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku. U usporedbi s placebo skupinom, učestalost napadaja povezanih s TSC u skupini liječenja Epidiolexom značajno je smanjena: Epidiolex 25 mg / kg / dnevna skupina liječenja i 50 mg / kg / dan liječenja smanjio se za 49% od osnovne, 48%, 29% smanjenje placebo grupe (p=0. 0009, p=0. 00118).

Rezultati svih ključnih sekundarnih krajnjih točaka podržavaju utjecaj na primarnu krajnju točku. Konkretno: (2) U usporedbi s placebo skupinom, veći postotak bolesnika iz skupine liječenja Epidiolexom imao je 50% ili veće smanjenje napada ({{{2}}%) u 2 5 mg / kg / dnevna grupa i 50 mg / kg / dnevna grupa) 40%, 2 2% u placebo grupi, p=0.069 2 i p=0.0 2 4 5). (2) U usporedbi s placebo skupinom, 48% bolesnika iz skupine liječenja dvostrukom dozom Epidiolex-a iskusilo je veće smanjenje ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarište i napadaje) u usporedbi s {{0 }} 7% u skupini koja je primala placebo (p=0. 0013 i p=0. 0018). (3) Prema rezultatima upitnika ukupnog dojma pacijenta / njegovatelja (S / CGIC), proporcije prijavljene u skupini Epidiolex 2 5 mg / kg / dan i Epidiolex 50 mg / kg / dan grupa poboljšana je za 69%, 6 2%, i udobnost. Grupa doziranja bila je 3 9% (p=0. 0074 i p=0. 0580). (4) Dodatna analiza pokazuje da su pacijenti liječeni Epidiolexom imali veće smanjenje složenih žarišnih napadaja nego bolesnici s placebom (2 5 mg / kg dnevno, 50 mg / kg / dnevno liječenje bilo je 5 2% i 50%, a udio u skupini koja je primala placebo bio je 3 2%, p=0. {{36} } i p=0. 0116).

Profil sigurnosti primijećen u ovoj studiji u skladu je s prethodnim rezultatima istraživanja i nisu utvrđeni novi sigurnosni rizici. Incidencija štetnih događaja (AE) bila je 93% u grupi 25 mg / kg / dan, 100% u grupi 50 mg / kg / dan, i 95% u placebo grupi. Obje doze imaju prihvatljivu sigurnost, s 25 mg / kg / dan štetnim događajima manjim od 50 mg / kg / dan. Najčešće nuspojave su proljev, smanjen apetit i pospanost.

Tuberozna skleroza (TSC) je rijetka genetska bolest koja pogađa otprilike 50, 000 ljudi u Sjedinjenim Državama i gotovo 1 milijuna ljudi širom svijeta. Globalno gledano, najmanje 2 bebe s TSC rađaju se svaki dan, a procjenjuje se da je svako u 6000 novorođenčadi. Bolest uglavnom uzrokuje rast benignih tumora u važnim organima tijela, uključujući mozak, kožu, srce, oči, bubrege i pluća, a glavni je uzrok nasljedne epilepsije. TSC se obično javlja u prvoj godini nakon rođenja, manifestuje kao žarišna epilepsija ili infantilni grč, a povezan je s povećanim rizikom od autizma i intelektualnog onesposobljavanja. Ozbiljnost stanja može jako varirati. Kod neke djece bolest je vrlo blaga, dok kod drugih mogu imati opasne po život komplikacije. Oko {6}}% bolesnika sa TSC-om ima epilepsiju i može razviti refrakterno liječenje. Više od 60% bolesnika sa TSC-om ne može kontrolirati napadaje standardnim tretmanima kao što su antiepileptički lijekovi, operacija epilepsije, ketogena dijeta ili stimulacija vagalice. Suprotno tome, 30-40% bolesnika s epilepsijom bez TSC-a je rezistentno.

Epidiolex (europski trgovački naziv: Epidyolex) je oralni tekući ekstrakt CBD-a visoke čistoće. CBD je ne-psihotropna komponenta dobivena iz biljke kanabisa i ima višestruko farmakološke učinke na živčani sustav. Veliki broj studija pokazao je da CBD ima očite antiepileptičke i antikonvulzivne aktivnosti, te ima manje nuspojava od postojećih antiepileptičkih lijekova.

U Sjedinjenim Državama je FDA u lipnju odobrio Epidiolex oralne tekuće pripravke 2018 za pacijente starije od {1}} godine kao dodatak liječenju epilepsije povezane sa Lennox-Gastaut sindromom (LGS ) i Dravet sindrom (DS). U Europskoj uniji je Epidyolex primio iste naznake kao i u lipnju 2019. LGS i DS dvije su rijetke, ozbiljne, epilepsije u početku djetinjstva i najteža vrsta epilepsije koju treba liječiti. U SAD-u je FDA prethodno Epidiolexu dodijelio status lijek siroče za liječenje LGS-a i DS-a u rijetkim dječjim bolestima. Pored toga, FDA je odobrila Epidiolex status brzog postupanja za liječenje DS-om. U Europi je Epidyolexu dodijeljen status lijeka za siročad za LGS i DS od strane EMA.

Epidiolex / Epidyolex je prvi kanabinoidni lijek biljnog bilja odobren od Sjedinjenih Država i Europe za liječenje epilepsije, a ujedno je i prvi novi antiepileptički lijek (AED). Industrija je vrlo optimistična u pogledu komercijalne perspektive lijekova. 0010010 # 39; Clarivate je prethodno predvidio da će prodaja u 2022 doseći 1. 2 milijardi.

Trenutno GW Pharmaceuticals razvija Epidiolex / Epidyolex za liječenje ostalih rijetkih bolesti, uključujući TSC i Rett sindrom. GW je lansirao Sativex (nabiksimol), prvi svjetski biljni lijek na recept kanabinoid koji je odobreno od strane mnogih izvan Sjedinjenih Država za liječenje spastičnosti kod multiple skleroze; tvrtka napreduje na kasnijem projektu Sativexa, kako bi tražila odobrenje FDA. Tvrtka 0010010 # 39 s plinovod ima niz kandidata za kanabinoidne proizvode, uključujući spojeve za liječenje epilepsije, autizma, glioblastoma i šizofrenije. (Bioon.com)