Novi voklosporin inhibitora kalcineurina inhibitora klase prijavljen je za uvrštenje u SAD!

Aurinia Pharma je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih terapija za bolesti bubrega i autoimune bolesti. Nedavno je kompanija objavila da je američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) donijela novi zahtjev za liječenje voklosporina za voklosporin za liječenje lupusnog nefritisa (LN). Prije toga, FDA je dodijelila brzinu za voklosporin (FTD) za liječenje LN-a. Podnošenje NDA-e uključuje zahtjev za preispitivanje prioriteta. Ako je dopušteno, razdoblje pregleda FDA za NDA bit će skraćeno na 8 mjeseca od datuma podnošenja, dok standardni period pregleda iznosi 12 mjeseca.

Lupusni nefritis (LN) je teška upala bubrega uzrokovana sistemskim eritematoznim lupusnim eritemom (SLE) autoimune bolesti, koji predstavlja ozbiljan napredak SLE-a. Ako se učinkovito ne kontrolira, može prouzrokovati trajno, nepovratno oštećenje tkiva što dovodi do krajnjeg stadijuma bubrežne bolesti (ESRD), što je opasno po život. Trenutno ne postoji odobrenje FDA za LN.

Voclosporin ima potencijal postati prvi lijek odobren od FDA za liječenje lupusnog nefritisa (LN). NDA za ovaj lijek temelji se na podršci opsežnog projekta kliničkog razvoja, koji uključuje ključnu III studiju AURORA faze i ključnu fazu II AURARV studije.

Predsjednik i direktor Aurinije Peter Greenleaf rekao je:&"Lupus nefritis je ozbiljna i oslabljujuća posljedica lupusa, a može ozbiljno utjecati na kvalitetu života pojedinaca koji se bore protiv lupusa. Tim Aurinia nastavlja naporno raditi na dovođenju bolesnika s LN Prvi plan liječenja koji je odobrio FDA, a očekuje se da će promijeniti tijek LN-a. Naši opsežni klinički projekti, uključujući rezultate ispitivanja AURA i AURORA, pružaju snažnu potporu voklosporinu kao inovativnom liječenju lupusnog nefritisa. Brzo napredujemo našu poslovnu strategiju i infrastrukturu u SAD-u u svrhu podrške proizvodima koji bi mogli biti predstavljeni početkom sljedeće godine."

Lawrence Mandt, stariji potpredsjednik Aurinije za pitanja kvalitete i regulatornih pitanja, rekao je: „Izvrsni klinički rezultati faze III omogućili su iskusnom timu Aurinije da stvori i pošalje izvještaj o kvaliteti voklosporina prije naših očekivanja. Sada se radujemo budućnosti U roku od mjesec dana daljnjeg dijaloga s FDA-om o datumu prihvaćanja zahtjeva i pregleda prioriteta i mogućeg odobrenja na početku 2021."

struktura voklosporina (izvor slike: Aurinia)

voklosporin je ispitivani lijek, koji je novi, potencijalno najbolji u klasi inhibitora kalcineurina (CNI) s kliničkim podacima za više od {2}}, 600 bolesnika u više indikacija. voklosporin je imunosupresivno sredstvo sa sinergističkim i dvostrukim mehanizmom djelovanja. Voclosporin stabilizira podocite bubrega inhibirajući kalcineurin (CN), blokirajući IL-2 ekspresiju i imunološke reakcije posredovane T stanicama. U usporedbi s tradicionalnim CNI, voklosporin ima predvidljiviji farmakokinetički i farmakodinamički odnos (možda neće trebati terapijski nadzor lijekova), povećanu učinkovitost (u usporedbi s ciklosporinom a) i poboljšani metabolički profil.

Strukturno je voklosporin analog ciklosporina A (ciklosporin A) s dodatnim jednolančanim produženjem ugljika s dvostrukom vezom (alkenskom vezom) na lancu s jednim ugljikom. voklosporin i ciklofilin A (ciklofilin A) kombiniraju se kako bi tvorili heterodimerni kompleks, koji se zatim veže i inhibira kalcineurin da djeluje imunosupresivno. Afinitet vezanja voklosporina i ciklosporina A na ljudski protein ciklofilina je usporediv, ali etilenski bočni lanac voklosporina može izazvati strukturne promjene kalcineurina nakon vezanja, što može rezultirati pojačanom imunosupresivnom aktivnošću.

Aurinia očekuje da će se prema Hatch-Waxmanovom zakonu i odgovarajućim zakonima u drugim zemljama, nakon dobivanja regulatornog odobrenja, patentna zaštita voklosporina u SAD-u i na nekim drugim glavnim tržištima (uključujući Europu i Japan) proširiti barem u listopadu 2027, očekuje se da se rok zaštite patenata za dječje indikacije produži na travanj 2028. Pored toga, ako FDA uključuje režim doziranja koji se koristi u ispitivanjima AURA i AURORA u oznaci proizvoda, američki patent koji pokriva režim doziranja voklosporina produžit će razdoblje zaštite proizvoda na prosinac 2037.

Trenutno je Aurinia uspješno dovršila kliničku studiju faze III (AURORA) voklosporina u liječenju lupusnog nefritisa. Ovo je globalno, placebo kontrolirano, ključno istraživanje faze III. Podaci pokazuju da je u kombinaciji s mofetilmikofenolatom (MMF) i niskim dozama oralnih kortikosteroida, voklosporin poboljšao rad bolesnika s lupusnim nefritisom u usporedbi s placebom. Kratkoročne i dugoročne prognoze. Specifični podaci su: u usporedbi s placebom, voklosporin značajno poboljšao brzinu bubrežne remisije (primarna krajnja točka: 40. {{5}}% vs 22. 5% , p&<0 001),="" a="" bio="" je="" i="" statistički="" značajan="" u="" svim="" unaprijed="" određenim="" razinačinjenim="" primarnim="" krajnjim="" točkama="" poboljšati="" se.="" u="" ovom="" istraživanju,="" sigurnost="" voklosporin="" sheme="" bila="" je="" usporediva="" sa="" standardnom="">

Pored lupusnog nefritisa (LN), Aurinia razvija i voklosporinske kapi za oči (VOS) za liječenje suhog oka (DES). Trenutno postoje tri lijeka na recept za liječenje DES, od kojih su dva CNI. VOS može poboljšati liječenje DES smanjujući vrijeme postizanja objektivnog i subjektivnog ublažavanja simptoma i znakova DES.