Prvi inhibitor izvoza nuklearnog izvoza Xpovio podnio je novu aplikaciju za indikaciju u SAD, a Deqi Pharmaceutical predstavljen je u Kinu radi razvoja!

Karyopharm Therapeutics nedavno je objavio da je podnio dodatnu novu aplikaciju lijekova (sNDA) američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) tražeći odobrenje za Xpovio (selineksor) kao novu terapiju za liječenje barem jedne terapije ranije primljene od pacijenata s multipli mijelom (MM). Kompanija također planira kasnije ove godine Europskoj agenciji za lijekove (EMA) podnijeti zahtjev za odobrenje stavljanja lijeka Xpovio' za istu indikaciju.

Xpovio je prvoklasni selektivni inhibitor izvoza nuklearnog izvoza (SINE). U kolovozu 2018, Deqi Medicine i Karyopharm Therapeutics postigli su stratešku suradnju kako bi zajednički razvili 4 inovativne oralne lijekove, uključujući 3 SINE XPO 1 antagoniste Xpovio (selinexor), eltanexor, verdineksor i PAK 4 i NAMPT inhibitor dvostrukog cilja KPT -9274. U siječnju {8}} u Kini je odobren ATG-010 (Xpovio) za kliničko liječenje vatrostalnog i relapsiranog multiplog mijeloma. Ovaj lijek je ujedno i prvi selektivni inhibitor izvoza nuklearnog izvoza razvijen za multipli mijelom na kineskom tržištu (SINE).

Xpovio je primio ubrzano odobrenje od američke FDA u srpnju 2019, u kombinaciji s deksametazonom, za najmanje 4 terapije i barem 2 inhibitore proteasoma (PI), barem {{2} } imunosupresivi (IMiD), jedan pacijent s anti-CD 38 monoklonskim antitijelom vatrostalnim relapsiranim refraktornim multiplim mijelomom (RRMM). Karyopharm je u Europskoj uniji prethodno poslao Xpovio&# 39 s MAA za ovu indikaciju na EMA.

Vrijedno je spomenuti da je Xpovio prvi i jedini inhibitor nuklearnog izvoza odobren od FDA, a to je prvi i jedini agens koji je odobrio FDA inhibitore proteasoma, imunomodulatore i anti-CD 38 monoklonska antitijela. Lijekovi na recept za liječenje bolesnika s multiplim mijelomom (MM). Uz to, Xpovio je također prvi odobreni lijek za novu metu mijeloma (XPO 1) od 20. 1 5.

Ovaj se sNDA temelji na pozitivnim vrhunskim rezultatima studije faze III BOSTON. Ispitivanje je provedeno na pacijentima s relapsiranim ili vatrostalnim MM-om koji su prethodno primali 1-3 terapije i procjenjivali su tjednu kombinaciju Xpovio-a i tjednu kombinaciju Velcade-a (bortezomib, bortezomib) i deksametazon s malim dozama (SVd), djelotvornost i sigurnost kombinacije Velcade i niske doze deksametazona dva puta tjedno (Vd). Vd je standardna terapija za kliničko liječenje MM-a.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: u usporedbi s Vd-grupom za liječenje, preživljavanje bez progresije (PFS) grupe za liječenje SVd poraslo je za 4. 47 mjeseci, a porast { {1}} 7% (medijan PFS: 13. 93 mjeseci u odnosu na 9. 46 mjeseci), a rizik od napredovanja bolesti ili smrti značajno je smanjen za { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Prije, u usporedbi s grupom za liječenje Vd, ukupna stopa odgovora (ORR) SVd skupine liječenja također se značajno povećala. U ovoj studiji nisu primijećeni novi sigurnosni signali u skupini s liječenjem SVd, a nije bilo neravnoteže u smrtnosti između dvije skupine.

Kompletni vrhunski podaci bit će objavljeni na projektu virtualne znanosti Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) u 2020 u svibnju 29 ovog svibnja. Ukoliko se odobri, Xpovio će pružiti važan dodatak modelu liječenja za pacijente s relapsiranim ili vatrostalnim MM.

Xpovio' aktivni farmaceutski sastojak je selineksor, koji je prvoklasni, oralni, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE), koji djeluje vezanjem i inhibiranjem proteina nuklearnog izvoza XPO 1 (aka CRM 1), što rezultira proteinima supresorskih tumora u jezgru Akumulacija, koji će se ponovo pokrenuti i pojačati njihovu supresijsku funkciju tumora, što dovodi do selektivne apoptoze stanica raka, a istovremeno ne uzrokuje značajne učinke na normalne stanice.

Trenutno je FDA u SAD-u prošao još jednu dodatnu novu aplikaciju lijeka (sNDA) s prioritetnim pregledom s ciljanim datumom djelovanja lipanj 23, 2020. SNDA traži ubrzano odobrenje Xpovio za liječenje bolesnika s relapsiranim ili vatrostalnim difuznim difuznim velikim B-staničnim limfomom (R / R DLBCL) koji su prethodno primili najmanje 2 terapije. Ako se odobri, Xpovio će biti prvi oralni režim liječenja relapsiranog ili vatrostalnog DLBCL. Prije toga, FDA je Xpoviou odobrio kvalifikaciju za liječenje siročad i brzu kvalifikaciju za ovu indikaciju.

U fazi IIb SADAL studije, ukupna stopa odgovora (ORR) bolesnika Xpovio s relapsiranim ili refrakternim DLBCL bila je 28. 3%, ukupna stopa odgovora (CR) bila je 11. 8%, a prosječno trajanje odgovora (DOR) bilo je više od 9 mjeseca. Ovi podaci ističu potencijal Xpovio kao nove i prve oralne terapije u populaciji bolesnika s relapsiranim ili vatrostalnim DLBCL koji su prethodno primili najmanje dva režima više lijekova, nisu prikladni za transplantaciju matičnih stanica i imaju izuzetno ograničen režim liječenja ,

Trenutno, Karyopharm ocjenjuje potencijal selineksora u liječenju niza hematoloških malignih oboljenja i solidnih tumora u višestrukim srednjim do kasnim kliničkim studijama, uključujući multipli mijelom (MM), difuzni veliki B-stanični limfom (DLBCL) i liposarkom (Istraživanje SEAL), karcinom endometrija, ponavljajući glioblastom.