Američki FDA dobio je novi prioritetni pregled novog inhibitora kalcineurin-inhibitora voclosporina u klasi!

Aurinia Pharma je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih terapija za bolesti bubrega i autoimune bolesti. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu primjenu lijeka (NDA) za voklosporin za liječenje lupusnog nefritisa (LN) i odobrila prioritetni pregled. Ciljni datum djelovanja zakona o naknadi za upotrebu droga na recept (PDUFA) je 2021. 22. siječnja godine. FDA je također obavijestila tvrtku da trenutno ne planira održati sastanak savjetodavnog odbora za raspravu o NDA. Prije toga, FDA je dodijelila brzinsku praksu (FTD) za voklosporin za liječenje LN-a.

Lupusni nefritis (LN) je ozbiljna upala bubrega uzrokovana autoimunim sistemskim lupusnim eritematozusom (SLE), koji predstavlja ozbiljno napredovanje SLE-a. Ako se ne kontrolira učinkovito, to može dovesti do trajnog nepovratnog oštećenja tkiva, što dovodi do krajnjeg stadijuma bubrežne bolesti (ESRD), što je opasno po život. Trenutno ne postoji odobreno od FDA liječenje LN-a.

Ako se odobri, voklosporin može postati prvi lijek koji je FDA odobrio za liječenje lupusnog nefritisa (LN). NDA lijeka temelji se na podršci opsežnog projekta kliničkog razvoja, uključujući središnju studiju AURORA faze III i AURALV fazu II.

AURORA je globalno, placebo kontrolirano, ključno ispitivanje faze III. Podaci pokazuju da je u kombinaciji s mofetilmikofenolatima (MMF) i niskim dozama oralnih kortikosteroida, voklosporin poboljšao bolesnike s lupusnim nefritisom u usporedbi s placebom Kratkoročna i dugoročna prognoza. Specifični podaci su: U usporedbi s placebom, voklosporin značajno poboljšava brzinu bubrežne remisije (primarna krajnja točka: 40,8% u odnosu na 22,5%, p&<0,001), a="" također="" je="" statistički="" značajan="" u="" svim="" unaprijed="" određenim="" hijerarhijskim="" krajnjim="" točkama="" poboljšati.="" u="" ovom="" istraživanju,="" sigurnost="" režima="" voklosporina="" usporediva="" je="" sa="" standardnim="">

struktura voklosporina (izvor slike: Aurinia)

voklosporin je lijek koji se ispituje, a to je novi i potencijalno najkvalitetniji inhibitor kalcineurina (CNI), s kliničkim podacima o više od 2600 pacijenata u više indikacija. voklosporin je imunosupresiv sa sinergističkim i dvostrukim mehanizmom djelovanja. voklosporin stabilizira podocite bubrega inhibirajući kalcineurin (CN), blokirajući ekspresiju IL-2 i imunološki odgovor posredovan od T stanica. U usporedbi s tradicionalnim CNI-om, voklosporin ima predvidljiviji farmakokinetički i farmakodinamički odnos (terapeutski nadzor lijekova možda neće biti potreban), povećanu učinkovitost (u usporedbi s ciklosporinom a) i poboljšani metabolički profil.

Strukturno je voklosporin analog ciklosporina A (ciklosporin A) s dodatnim jednolančanim produženjem ugljika s dvostrukom vezom (ene veza) na lancu s jednim ugljikom. voklosporin se veže na ciklofilin A (ciklofilin A) da tvori heterodimerni kompleks, koji se zatim veže i inhibira kalcineurin da djeluje imunosupresivno. Afinitet vezanja voklosporina i ciklosporina A na ljudski protein ciklofilina je ekvivalentan, ali etilenski bočni lanac voklosporina može inducirati strukturne promjene kalcineurina prilikom vezanja, što može dovesti do pojačane imunosupresivne aktivnosti.

Osim lupusnog nefritisa (LN), Aurinia također razvija voklosporinske kapi za oči (VOS) za liječenje suhog oka (DES). Trenutno postoje 3 lijeka na recept za liječenje DES, od kojih su 2 CNI. VOS može poboljšati liječenje DES smanjujući vrijeme postizanja objektivnog i subjektivnog olakšavanja simptoma i znakova DES.