Zai Lab-ova aplikacija za Ripretinib iz Kine prihvaćena je za liječenje stromalnih tumora gastrointestinalnog sustava

20. srpnja Zai Lab i Deciphera Pharmaceuticals zajednički su objavili da je kineska Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) prihvatila novu aplikaciju Ripretiniba za liječenje 3 ili više lijekova koji su primili imatinib. Odrasli pacijenti s uznapredovalim stomačnim tumorom probavnog sustava (GIST) liječeni inhibitorom kinaze. Ripretinib je nedavno odobren za uvrštenje u SAD, Kanadu i Australiju.

GIST je vrsta gastrointestinalnog sarkoma potaknutog genetskim mutacijama, a potječe iz posebnih živčanih stanica u zidu gastrointestinalnog trakta. Najčešća mutacija bolesnika je mutacija proteina kinaza KIT, koja otpada u oko 80% slučajeva. Oko 6% novo dijagnosticiranih bolesnika nosi mutacije PDGFRα.

Ripretinib je inhibitor kontrole sklopke tirozin kinaze koji koristi jedinstveni dvostruki mehanizam djelovanja da regulira kinaznu sklopku i aktivacijsku petlju, te na taj način intenzivno inhibira mutantne kinaze KIT i PDGFRα. Ripretinib inhibira početne i sekundarne KIT mutacije u eksonima 9, 11, 13, 14, 17 i 18 uključenima u GIST, a mutaciji 17 D816V u glavnom egzonu uključenom u SM. Ripretinib također inhibira velike mutacije PDGFRα u eksonima 12, 14 i 18 koje se odnose na podskupinu GIST, uključujući mutaciju D842V u egzonu 18. Ripretinib (trgovački naziv QINLOCK) je američka FDA odobrila za liječenje odraslih pacijenata s naprednim GIST-om koji su liječene su s tri ili više inhibitora kinaze (uključujući imatinib).

Marketinška prijava koju je podnio Ripretinib temelji se na randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebo kontroliranoj međunarodnoj multicentričnoj kliničkoj studiji INVICTUS, koja ima za cilj procijeniti sigurnost i podnošljivost Ripretiniba u usporedbi s placebom u 129 bolesnika s naprednim GIST-om zbog seksa i učinkovitosti , pacijenti su prethodno primali liječenje uključujući imatinib, sunitinib i regorafenib. Primarna krajnja točka je preživljavanje bez progresije (PFS) određeno neovisnim radiološkim pregledom na temelju kriterija procjene učinkovitosti solidnih tumora (RECIST). Prema prethodnim izvještajima, medijan preživljavanja bez progresije studije bio je 6,3 mjeseca, u usporedbi s 1,0 mjeseca u skupini koja je primala placebo, a rizik od napredovanja ili smrti bolesti bio je značajno smanjen za 85% (omjer opasnosti 0,15, p< 0,0001)="" ,="" sekundarne="" krajnje="" točke="" identificirane="" neovisnim="" radiološkim="" pregledom="" korištenjem="" izmijenjenih="" kriterija="" recist="" uključuju="" objektivnu="" stopu="" odgovora="" (orr)="" i="" ukupni="" opstanak="" (os).="" objektivna="" stopa="" reakcije="" repatiniba="" bila="" je="" 9,4%,="" u="" usporedbi="" s="" 0%="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" placebo="" (p="0,0504)." medijan="" ukupnog="" preživljavanja="" ripretiniba="" iznosio="" je="" 15,1="" mjesec="" u="" usporedbi="" sa="" 6,6="" mjeseci="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" placebo,="" a="" rizik="" od="" smrti="" smanjen="" je="" za="" 64%="" (omjer="" rizika="">

Dr. Du Ying, osnivač, predsjednik i izvršni direktor Zai Lab, rekao je: „Pacijenti s GIST-om u Kini, posebno oni koji su razvili otpornost na prethodne mogućnosti liječenja, još uvijek imaju značajne nezadovoljne potrebe. Na temelju nedavnog američkog odobrenja FDA i izvrsnih kliničkih podataka istraživanja INVICTUS, vjerujemo da se očekuje da Ripretinib promijeni trenutni status liječenja domaćih GIST-ovih bolesnika. Aktivno ćemo surađivati ​​s odjelom za pregled i odobravanje kako bismo što prije pogodili domaće pacijente s GIST-om."

Steve Hoerter, predsjednik i izvršni direktor Deciphera, rekao je: "Nedavno odobrenje Ripretiniba&# 39 u Sjedinjenim Državama i ranije očekivano vrijeme prihvaćanja lijeka u Kini ukazuje na njegov budući potencijal. U Kini ima više od 30 000 novo dijagnosticiranih GIST-ova svake godine. Pacijenti, postoje ogromne nezadovoljene kliničke potrebe. Radujemo se što ćemo nastaviti suradnju sa Zai Lab kako bismo što prije doveli Ripretinib do pacijenata koji čekaju nova liječenja."

Deciphera Pharmaceuticals razvija Ripretinib za liječenje KIT i / ili PDGFRα-vođenih karcinoma, uključujući gastrointestinalne stromalne tumore (GIST), sistemsku mastocitozu (SM) i druge karcinome. Zai Lab potpisao je ekskluzivni licenčni ugovor s tvrtkom Deciphera koja ima pravo razvijanja i komercijalizacije Ripretiniba u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao i Tajvan).