Američki FDA pregledao je novi oralni antagonist NMDA receptora AXS-05 (dekstrometorfan / bupropion) radi prioritetnog pregleda!

Axsome Therapeutics je biofarmaceutska tvrtka usmjerena na razvoj inovativnih terapija za liječenje bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). Nedavno je tvrtka objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila AXS-05 (tablete s modificiranim oslobađanjem dekstrometorfana / bupropiona) za liječenje velike depresije (MDD) novu primjenu lijeka (NDA) i odobrila joj davanje prioriteta NDA za pregled.

Prioritetni pregled znači da će se ciklus pregleda AXS-05 NDA skratiti sa standardnih 10 mjeseci na 6 mjeseci. FDA je odredila&"Zakon o naknadama za korisnike lijekova na recept" GG; (PDUFA) ciljni datum djelovanja 22. kolovoza 2021. U ožujku 2019. FDA je dodijelila AXS-05 probojnu oznaku lijeka (BTD) za liječenje MDD-a. U lipnju 2020. FDA je također odobrila AXS-05 BTD za liječenje uznemirenosti Alzheimerove&bolesti (AD).

Izvršni direktor Axsomea Herriot Tabuteau, dr. Med., Rekao je:" Jako smo zadovoljni što je FDA prihvatila i dala prioritet pregledu NDA AXS-05' Radujemo se što ćemo nastaviti usko surađivati ​​s FDA-om tijekom cijelog postupka pregleda. Ako se odobri, AXS-05 postat će važna nova opcija liječenja za mnoge američke pacijente s depresijom."

AXS-05 novi je oralni antagonist receptora za N-metil-D-aspartat (NMDA) s multimodalnim djelovanjem. Trenutno je u kliničkom razvoju za liječenje depresije i drugih bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). AXS-05 sastoji se od zaštićene formule i doze dekstrometorfana i bupropiona i koristi tehnologiju inhibicije metabolizma Axsome&# 39.

Komponenta dekstrometorfana AXS-05 nekonkurentni je antagonist NMDA receptora, poznat i kao modulator glutamatnog receptora. Ovo je novi mehanizam djelovanja, što znači da je njegov učinak sličan trenutnom. Većina dostupnih lijekova za depresiju su različiti. Komponenta dekstrometorfana AXS-05 također je agonist sigma-1 receptora, nikotinski antagonist acetilholinskog receptora, inhibitor transportera serotonina i noradrenalina.

Bupropionska komponenta AXS-05 može poboljšati bioraspoloživost dekstrometorfana. Inhibitor je ponovnog uzimanja norepinefrina i dopamina i antagonist nikotinskog acetilkolin receptora.

AXS-05 ima više od 100 američkih i međunarodnih patenata s razdobljem zaštite do 2040. godine.

NDA AXS-05 u liječenju MDD-a podržana je rezultatima 2 klinička ispitivanja (faza 3 GEMINI ispitivanje, faza 2 ASCEND ispitivanje). Ova su dva ispitivanja randomizirana, dvostruko slijepa, kontrolirana ispitivanja, provedena na pacijentima s dijagnozom umjerenog do ozbiljnog MDD-a. Rezultati su pokazali da su u usporedbi s placebo skupinom i skupinom lijekova s ​​pozitivnom kontrolom, pacijenti u skupini koja je liječila AXS-05 imali statistički značajno poboljšanje simptoma depresije.

—— Pokusi GEMINI faze 3: Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, s placebom kontrolirano, multicentrično, faza 3 studije u Sjedinjenim Državama. Uključeno je ukupno 327 pacijenata s dijagnozom umjerenog do teškog MDD-a. U studiji su ti pacijenti primali AXS-05 ili placebo u omjeru 1: 1, a liječeni su dva puta dnevno tijekom 6 tjedana. Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku. U usporedbi s placebo skupinom, skupina koja je liječila AXS-05 pokazala je značajno, brzo i statistički značajno smanjenje simptoma depresije: Montgomery-Spergerova depresija u 6. tjednu liječenja Ukupni rezultat ljestvice MADRS postigao je statistički značajno smanjenje u odnosu na osnovno stanje (prosječno smanjenje od početnog: 16,6 bodova vs 11,9 bodova, p=0,002). Što se tiče ključnih sekundarnih krajnjih točaka, u usporedbi s placebo skupinom, skupina koja je liječila AXS-05 postigla je statistički značajno poboljšanje ukupnog rezultata MADRS u prvom tjednu (p=0,007). Uz to, u usporedbi s placebo skupinom, skupina liječenja AXS-05 imala je statistički značajno poboljšanje svih sekundarnih krajnjih točaka u 6. tjednu, uključujući: remisiju bolesti (p< 0,001),="" težinu="" bolesti="" (p="0,002))," funkcionalno="" oštećenje="" (p="0,002)" i="" kvaliteta="" života="" (p="0,011)" itd.="" axs-05="" se="" dobro="" podnosio="" u="" testu.="" najčešće="" nuspojave="" u="" skupini="" axs-05="" bile="" su="" vrtoglavica,="" mučnina,="" glavobolja,="" proljev,="" pospanost="" i="" suhoća="">

—— Faza 2 ASCEND ispitivanje: Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, pozitivno kontrolirano lijekom, multicentrično, faza 2 studije u Sjedinjenim Državama. Upisano je ukupno 80 pacijenata s dijagnozom umjerenog do teškog MDD-a. U studiji su ti bolesnici liječeni AXS-05 ili bupropionom. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s grupom koja je tretirala bupropion, skupina koja je tretirala AXS-05 pokazala značajno, brzo i statistički značajno smanjenje simptoma depresije. U pogledu unaprijed specificirane primarne krajnje točke, tijekom 6 tjedana liječenja, u usporedbi s grupom koja je tretirala bupropion, ukupna ocjena Montgomery-Sbergove skale za ocjenu depresije (MADRS) u skupini koja je liječena AXS-05 postigla je statističku značajnost u odnosu na početnu vrijednost Značajno smanjeno (13,7 bodova vs 8,8 bodova, p< 0,001).="" u="" studiji="" je="" axs-05="" bio="" siguran="" i="" dobro="" se="" podnosi.="" najčešće="" nuspojave="" uključivale="" su="" mučninu,="" vrtoglavicu,="" suhoću="" usta,="" smanjeni="" apetit="" i="">