Američka FDA odobrila je Arrowhead-ovoj drugoj generaciji potkožne RNAi terapije ARO-AAT oznaku za probojnu terapiju!

Arrowhead Pharmaceuticals nedavno je objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila RNAi lijeku ARO-AAT (također poznatom i kao TAK-999) probojnu terapijsku oznaku (BTD) za liječenje nedostatka α-1 antitripsina (AATD) koja je rijetka nasljedna bolest jetre, ova bolest može ozbiljno oštetiti jetru i pluća pacijenata. Prije toga, ARO-AAT je također dobio oznaku Orphan Drug Designation (ODD) i Fast Track Designation (FTD) koju je odobrila FDA, a Europska komisija ju je odlikovala ODD.

ARO-AAT je Arrowhead' druga generacija potkožne RNAi terapije, koja se trenutno razvija zajedno s Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT je osmišljen tako da inhibira proizvodnju mutiranog proteina α-1 antitripsina (Z-AAT) u jetri, što je uzrok progresivne bolesti jetre u pacijenata s AATD-om. Očekuje se da će smanjenje proizvodnje upalnog Z-AAT proteina spriječiti napredovanje bolesti jetre te može omogućiti regeneraciju i popravak jetre.

BTD je novi kanal za pregled lijekova FDA-e, koji ima za cilj ubrzati razvoj i pregled novih lijekova za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da u usporedbi s postojećim lijekovima za liječenje, novi lijekovi mogu znatno poboljšati stanje bolesti. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu dobiti bliže smjernice, uključujući više dužnosnike FDA-e tijekom istraživanja i razvoja, te su podobni za stalni pregled i potencijalni pregled prioriteta tijekom pregleda kako bi se osiguralo da se pacijentima u najkraćem roku pruže nove mogućnosti liječenja.

Javier San Martin, dr. Med., Glavni medicinski direktor tvrtke Arrowhead, rekao je: „Pacijenti s bolešću jetre povezane s AATD-om trenutno nemaju druge mogućnosti liječenja osim transplantacije jetre. Dobivanje oznake FDA za prodornu terapiju važna je prekretnica u istraživačkom projektu ARO-AAT. Arrowhead i mi u tvrtki Takeda Collaborators dijelimo zajedničku predanost pacijentima s AATD -om. Namjeravamo iskoristiti prednosti koje pruža BTD, uključujući poboljšane smjernice viših dužnosnika FDA-e i iskusnih recenzenata, kako bismo ubrzali razvoj ARO-AAT-a. Nadamo se da ćemo to donijeti što je prije moguće Lijekovi se daju pacijentima."

ARO-AAT faza 2 SEQUOIA studija nedavno je dovršila upis svih 40 pacijenata. Arrowhead je nedavno najavio otvorenu studiju ARO-AAT2002 Phase 2 na Međunarodnoj konferenciji o jetri 2021. Europskog udruženja za proučavanje jetre (EASL). Privremeni rezultati studije otvorene oznake ARO-AAT2002 faze 2 vrlo su ohrabrujući.

Ovi privremeni rezultati pokazuju da ARO-AAT nastavlja smanjivati ​​proizvodnju otrovnog mutiranog proteina Z-AAT, koji je identificiran kao uzrok progresivne bolesti jetre u pacijenata s AATD-om.

Osim toga, smanjenje proizvodnje otrovnog mutiranog proteina Z-AAT tijekom 6 mjeseci i 12 mjeseci dovelo je do niza važnih signala povezanih s izlječenjem bolesti jetre u pacijenata s fibrozom jetre uzrokovanom AATD-om. (Za detaljne rezultate pogledajte izvješće EASL sastanka: EASL 2021 ARO-AAT2002 prezentacija)

Nedostatak alfa-1 antitripsina (AATD) rijetka je genetska bolest povezana s bolešću jetre u djece i odraslih, te plućnom bolešću u odraslih. Procjenjuje se da AATD pogađa 1 osobu na svakih 3000-5000 ljudi u Sjedinjenim Državama i 1 osobu na 2500 ljudi u Europi. AAT protein uglavnom sintetiziraju i luče stanice jetre, a njegova je funkcija inhibirati enzime koji razgrađuju normalno vezivno tkivo. Najčešća varijanta bolesti, Z mutant, ima jednu aminokiselinsku supstituciju koja uzrokuje pogrešno savijanje proteina. Mutirani protein ne može se učinkovito izlučivati ​​i u sfernom obliku nakuplja se u stanicama jetre. To može uzrokovati kontinuirano oštećenje stanica jetre, što dovodi do povećanog rizika od fibroze, ciroze i hepatocelularnog karcinoma.

Pojedincima s čistim i PiZZ genotipovima ozbiljno nedostaje funkcionalni AAT, što dovodi do bolesti pluća i bolesti jetre. Bolesti pluća često se liječe intenzivnim liječenjem AAT -om. Međutim, intenzivno liječenje nema terapeutski učinak na bolest jetre, a nema ni specifičnog liječenja manifestacija jetre. Transplantacija jetre trenutno je jedina učinkovita mogućnost liječenja, pa u ovom području postoji mnogo neispunjenih potreba.