Američka FDA dodijelila je tvrtki Roche/AbbVie Venclexta (venetoclax) šestu probojnu terapijsku oznaku!

AbbVie i Roche nedavno su objavili da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Venclexta (venetoklaksa) oznaka revolucionarne terapije (BTD), u kombinaciji s azacitidinom, za liječenje prethodno neprimijećenog srednjeg, visokog i vrlo visokog rizika (na temelju revidirane procjene Međunarodnog prognostičkog bodovanja [IPSS-R]) koji su bili liječeni za odrasle bolesnike s mijelodisplastičnim sindromom (MDS). Prema IPSS-R-u, srednje rizični, visokorizični i vrlo visoki rizik definirani su kao visokorizični.

Vrijedno je spomenuti da je ovo šesti BTD kojivenetoklaksaje stekao u regulatornom području SAD -a. BTD je novi kanal za pregled lijekova FDA-e, koji ima za cilj ubrzati razvoj i pregled novih lijekova za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da u usporedbi s postojećim lijekovima za liječenje, novi lijekovi mogu znatno poboljšati stanje bolesti. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu dobiti bliže smjernice, uključujući više dužnosnike FDA-e tijekom istraživanja i razvoja, te su podobni za stalni pregled i potencijalni pregled prioriteta tijekom pregleda kako bi se osiguralo da se pacijentima u najkraćem roku pruže nove mogućnosti liječenja.

MDS je skupina rijetkih karcinoma krvi povezanih s koštanom srži koji postupno utječu na sposobnost koštane srži&da proizvodi normalne krvne stanice. To može dovesti do slabosti, čestih infekcija, anemije i iscrpljujućeg umora. U nekim slučajevima, MDS se također može razviti u akutnu mijeloičnu leukemiju (AML). U Sjedinjenim Državama godišnje se dijagnosticira MDS oko 10.000 ljudi, a oko 30% njih će razviti AML. Iako se MDS može pojaviti u bilo kojoj dobi, najčešći je u osoba starijih od 60 godina.

MDS ima nekoliko klasifikacija-vrlo niskog, niskog, srednjeg, visokog i vrlo visokog rizika (vrlo visokog rizika), koje se određuju na temelju sastava koštane srži, broja krvnih stanica i kromosomskih promjena . Prema revidiranom Međunarodnom sustavu prognostičkog bodovanja (ipsS-R), bolesti visokog rizika definirane su kao srednje rizične, visokorizične i vrlo visokorizične. Ovo je ljestvica procjene rizika koja koristi 5 prognostičkih pokazatelja za predviđanje tijeka bolesti pacijenta. Oko polovice (45%) pacijenata ima MDS visokog rizika, s lošom prognozom i kratkim vremenom preživljavanja, sa prosječnim vremenom preživljavanja od oko 18 mjeseci.

Potpora FDA za venetoklaksni BTD temelji se na privremenim podacima iz studije faze 1b M15-531. Studija istražuje kombinaciju venetoklaksa i azacitidina u liječenju pacijenata s MDS-om visokog rizika koji se prethodno nisu liječili. Uz ispitivanje faze Ib M15-531, kombinacija venetoklaksa + azacitidina također se procjenjuje u studiji faze 1b M15-522 za liječenje pacijenata s recidivom ili refraktornim MDS-om i većim rizikom od liječenja nove dijagnoze procjenjuju se u randomiziranoj fazi 3, pacijenti s MDS -om u studiji VERONA.

kemijska struktura venetoklaksa

venetoklaksaje prvi u klasi, oralni, selektivni inhibitor B-staničnog limfoma-2 (BCL-2) inhibitora, koji su razvili AbbVie i Roche, a dvije su strane zajedno odgovorne za komercijalizaciju američkog tržišta (trgovački naziv): Venclyxta), a AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju tržišta izvan Sjedinjenih Država (trgovački naziv: Venclyxto). Protein BCL-2 ima važnu ulogu u apoptozi (programirana stanična smrt), može spriječiti apoptozu nekih stanica (uključujući limfocite) i prekomjerno je izražen u određenim vrstama raka, što je povezano s stvaranjem rezistencije na lijekove. Venetoclax ima za cilj selektivno inhibirati funkciju BCL-2, obnoviti stanični komunikacijski sustav i omogućiti stanicama raka da se same unište, čime se postiže svrha liječenja tumora.

venetoklaksaje odobren u više od 80 zemalja svijeta za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL), limfoma malih stanica (SLL) i akutne mijeloične leukemije (AML). U Sjedinjenim Državama venetoklaksu je FDA prethodno odobrila 5 oznaka probojne terapije (BTD), jednu za prvu liniju liječenja KLL-a, dvije za povratnu ili refraktornu CLL i dvije za prvu liniju liječenja akutne mijeloične leukemije (AML) ).

U Kini,venetoklaksaodobren je u prosincu 2020. za uporabu u kombinaciji s azacitidinom za liječenje novootkrivenih odraslih pacijenata s akutnom mijeloičnom leukemijom (AML) kod odraslih koji zbog komorbiditeta nisu prikladni za jaku indukcijsku kemoterapiju ili su stariji od 75 godina. venetoclax je prvi odobreni inhibitor B-staničnog limfoma-2 (BCL-2) Kine', koji označava Kinesko' polje AML-a ušlo je u eru ciljane terapije.