lenacapavir (GS-6207) podnosi zahtjev za uvrštenje u SAD!

Gilead je nedavno objavio da je američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) podnio novu aplikaciju za lijekove (NDA) za lenacapavir (GS-6207), dugodjelujući inhibitor kapsida HIV-1. Za liječenje više lijekova otpornih (MDR) HIV-1 zaraženih bolesnika koji su u prošlosti primali više bolesnika s iskustvom u liječenju (HTE). Gilead također planira u narednim mjesecima podnijeti marketinšku aplikaciju Lenacapavira Europskoj agenciji za lijekove (EMA) i drugim globalnim regulatornim agencijama. Ako bude odobren, lenacapavir će postati prvi inhibitor kapsida i jedini režim liječenja HIV-1 koji se primjenjuje svakih 6 mjeseci.

Lenacapavir je potencijalni prvoklasni inhibitor dugodjelujućeg HIV-1 kapsida. Lijek ima snažno antivirusno djelovanje i može brzo smanjiti virusno opterećenje nakon jedne potkožne injekcije. U svibnju 2019. američka FDA odobrila je oznaku probojnog lijeka lenacapavir (BTD), u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, za liječenje infekcije HTE MDR HIV-1. Trenutno se lenacapavir proučava kao lijek koji se ubrizgava potkožno svakih 6 mjeseci. Ovaj lijek je potencijalni inhibitor prvog kapsida za liječenje infekcije HIV-1, a trenutno odobrena antiretrovirusna terapija (ART) Nema otpornosti na preklapanje.

Trenutno se lenacapavir razvija u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje djece koja trenutno primaju neuspjelu antiretrovirusnu terapiju zbog otpornosti na lijekove, netolerancije ili sigurnosnih razloga, te djece težine više od 35 kg. Odrasle osobe zaražene HIV-1 MDR HIV-1. Lenacapavir inhibira replikaciju HIV-1 ometajući više važnih koraka u životnom ciklusu virusa, uključujući unos i oslobađanje antivirusne DNK posredovane kapsidom, sastavljanje i oslobađanje virusa te stvaranje jezgre kapsida.

Lenacapavir NDA podržan je podacima iz ispitivanja CAPELLA faze 2/3 (NCT04150068). Ispitivanje je procijenilo sigurnost i učinkovitost potkožnog ubrizgavanja lenakapavira svakih 6 mjeseci u kombinaciji s optimiziranim antiretrovirusnim pozadinskim režimom. Ključni podaci o lenacapaviru bit će objavljeni na 11. znanstvenoj konferenciji o HIV-u Međunarodnog društva za AIDS (IAS) 2021., koja će se održati od 18. do 21. srpnja.

Dr. Merdad Parsey, glavni medicinski direktor Gileada, rekao je: "lenacapavir je važna revolucionarna inovacija s transformativnim potencijalom za pacijente zaražene HIV-om otporne na više lijekova s vrlo ograničenim mogućnostima liječenja. Podnošenje lijeka NDA približava nas pružanju Inovativni plan liječenja pomaže u rješavanju prepreka virusnoj supresiji i nezadovoljenim medicinskim potrebama ljudi s hiv infekcijom otpornom na više lijekova."

lenacapavir (GS-6207) kemijska struktura

CAPELLA je globalna, multicentrična, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 2/3 osmišljena za procjenu antivirusne aktivnosti lenakapavira ubrizganog potkožno svakih 6 mjeseci za liječenje infekcije HTE MDR HIV-1. Ispitivanje je uključivalo muškarce i žene zaražene HIV-1 i trenutno se provodi u istraživačkim centrima u Sjevernoj Americi, Europi i Aziji.

U ovom ispitivanju, 36 slučajeva HIV-1 odraslih osoba koje su otporne na više vrsta lijekova protiv HIV-1 i imaju virusno opterećenje koje se može otkriti nakon primitka neuspjelog režima nasumično su dodijeljene u omjeru 2:1 i nastavljaju primati neuspjeli režim. U isto vrijeme, primao je oralni lenacapavir ili placebo 14 dana (funkcionalna monoterapija). Među 24 bolesnika nasumično dodijeljenih lenacapaviru, medijan početnog virusnog opterećenja bio je 4,2 log10 kopija/ml, a 67% bolesnika imalo je broj CD4 ispod 200/μl. Primarna krajnja točka istraživanja bio je udio bolesnika čija je razina HIV-1 RNK pala za ≥0,5 log10 kopija/ml od početne vrijednosti na kraju razdoblja funkcionalne monoterapije.

Podaci za 14-dnevno razdoblje funkcionalne monoterapije objavljeni su na Konferenciji o retrovirusnoj i oportunističkoj infekciji (CRIO) 2021. u ožujku ove godine. Rezultati su pokazali da je na kraju 14-dnevne funkcionalne monoterapije, u usporedbi s placebom, statistički veći udio bolesnika u skupini koja je liječila lenakapavir dosegao primarnu krajnju točku smanjenja virusnog opterećenja od ≥0,5 log10 kopija/ml (88% naspram 17%, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

U studiji, lenacapavir je općenito siguran i dobro podnosi. Tijekom 14-dnevnog razdoblja nisu uočeni ozbiljni štetni događaji povezani s ispitivanim lijekom, a nijedan lijek za ispitivanje nije prekinut iz bilo kojeg razloga, uključujući i prekid zbog nuspojava. Najčešći štetni događaji opaženi u ovom dijelu istraživanja uključivali su oticanje na mjestu ubrizgavanja (21%) i kvržice na mjestu ubrizgavanja (17%), od kojih je većina bila u težini 1. ili 2. stupnja.

Nakon 14-dnevnog funkcionalnog monoterapijskog razdoblja, svi pacijenti su primili otvoreni lenacapavir i optimizirano pozadinsko liječenje. Bolesnici uključeni u zasebnu skupinu za liječenje počeli su primati lenacapavir otvorene oznake i optimizirano pozadinsko liječenje od prvog dana. Razdoblje održavanja studije osmišljeno je za procjenu sigurnosti i učinkovitosti dodatnih krajnjih točaka ispitivanja potkožnog ubrizgavanja lenakapavira svakih 6 mjeseci u kombinaciji s optimiziranim pozadinskim režimom.

Podaci za prvih 6 mjeseci (26 tjedana) dostavljeni su FDA-u kao dio NDA, pokazujući da su bolesnici koji su primili lenacapavir+ optimizirane pozadinske režime zadržali visoku virološku stopu inhibicije u roku od 26 tjedana: od prve potkožne injekcije Među bolesnicima koji su dostigli 26. tjedan nakon lenakapavira, 73% (n = 19/26) postiglo je nemjerljivo virusno opterećenje (<50 copies/ml).="" these="" data="" will="" be="" announced="" at="" an="" upcoming="">