US FDA odobrila Fintepla (fenfluramin oralna otopina) za liječenje Dravet sindroma!

Zogenix je farmaceutska tvrtka posvećena razvoju lijekova za liječenje rijetkih bolesti. Nedavno, tvrtka je najavila da JE US Food and Drug Administration (FDA) je odobrila Fintepla (fenfluramin) oralno rješenje CIV za liječenje epilepsije povezane s Dravet sindrom za pacijente u dobi od ≥2 godina. Lijek je odobren kroz proces prioriteta pregled. Prije toga, FDA je odobrila Fintepla orphan droge kvalifikacije (ODD) i proboj droge kvalifikacije (BTD) za liječenje Dravet sindrom povezane epilepsije.

Dravetov sindrom je rijetka epilepsija u djetinjstvu karakterizirana čestim i teškim napadajima rezistentnim na lijekove, povezanim hospitalizacijama i medicinskim hitnim slučajevima, teškim poremećajima razvoja i kretanja te iznenadnom neočekivanom smrću (SUDEP) Povećan rizik.

Fintepla je tekuća formulacija niske doze fenfluramina, što može smanjiti učestalost napadaja modulirajući aktivnost receptora serotonina i sigma-1 receptora (vidjeti referencu: Fenfluramin smanjuje NMDA receptora posredovane napadaje putem miješane aktivnosti na serotonina 5HT2A i tip 1 sigma receptora). Podaci iz dva placebom kontrolirana klinička ispitivanja faze III pokazali su da je u bolesnika koji nisu mogli adekvatno kontrolirati napadaje drugim lijekovima, Fintepla značajno smanjio učestalost konvulzivnih napadaja u usporedbi s placebom.

Joseph Sullivan, MD, glavni istražitelj kliničkih istraživanja na Fintepla i direktor Centra za izvrsnost u pedijatrijskoj epilepsiji u Benioff Dječja bolnica Sveučilišta u Kaliforniji, San Francisco, rekao je: "Za mnoge pacijente s Dravet sindrom, još uvijek postoji ogroman nezadovoljene potrebe, čak i ako su nakon uzimanja jednog ili više trenutno dostupnih antiepileptičkih lijekova, teške napadaje još uvijek javljaju često. S obzirom da je Fintepla značajno smanjila učestalost konvulzivnih napadaja u kliničkim ispitivanjima, zajedno s kontinuiranim i snažnim praćenjem sigurnosti, mislim da će Fintepla pružiti iznimno važnu mogućnost liječenja za bolesnike s Dravetovim sindromom."

Fenfluramin-molekularna strukturalna formula (Izvor slike: Wikipedia.org)

FDA odobrila Fintepla za liječenje Dravet sindrom povezane epilepsije na temelju podataka iz dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja faze III (u bolesnika u dobi od 2-18 godina, rezultati su objavljeni u Lancet i JAMA Neurology, odnosno), i podaci o sigurnosti otvorenog proširenog ispitivanja (mnogi su bolesnici primali Fintepla do 3 godine). Podaci pokazuju da su u ispitivanju bolesnici koji su uzimali jedan ili više antiepileptičkih lijekova koji nisu adekvatno kontrolirali napadaje, Fintepla značajno smanjio mjesečne mjesečne konvulzivne napadaje u usporedbi s placebom, na temelju postojećih mogućnosti liječenja. učestalosti napadaja, CS). Osim toga, većina bolesnika iz ispitivanja odgovorila je unutar 3-4 tjedna od početka liječenja lijekom Fintepla i održala dosljedne rezultate tijekom razdoblja liječenja.

Važno je napomenuti da Fintepla je lijek naljepnica uključuje crnu kutiju upozorenje da je lijek povezan s bolesti srčanog zaliska (VHD) i plućne hipertenzije (PAH). Zbog tih rizika bolesnici moraju imati ehokardiografsko praćenje svakih šest mjeseci prije i tijekom liječenja, a ehokardiografsko praćenje tri do šest mjeseci nakon liječenja. Ako ehokardiogram pokazuje znakove valvularne bolesti srca, PAH-a ili drugih srčanih abnormalnosti, zdravstveni djelatnici moraju uzeti u obzir koristi i rizike nastavka primjene lijeka Fintepla za liječenje bolesnika.

Zbog rizika od VHD i PAH, Fintepla se može koristiti samo u okviru strategije procjene rizika i ublažavanja (REMS) putem ograničenog plana distribucije lijeka. Fintepla REMS zahtijeva da zdravstveni djelatnici koji propisuju Fintepla i ljekarne koje distribuiraju Fintepla budu posebno certificirani u fintepla REMS i zahtijevaju da se bolesnici registriraju u REMS-u. Kao dio zahtjeva REMS-a, propisivanje liječnika i bolesnika mora biti u skladu s potrebnim ehokardiografskim praćenjem srca kako bi primali liječenje Finteplaom.

U kliničkim ispitivanjima, najčešće nuspojave Fintepla (incidencija ≥10% i više od placeba) uključuju: gubitak apetita, pospanost, sedacija i pospanost, proljev, zatvor, abnormalna ehokardiografija, umor ili umor, ukupni Ataxia, poremećaj ravnoteže, poremećaj lijeka, povišen krvni tlak, slinjenje, prekomjerno slinjenje, groznica, infekcija gornjih dišnih puteva, povraćanje, gubitak težine, pada, epileptičkom.

Osim Dravetovog sindroma, Zogenix također razvija Fintepla za liječenje napadaja povezanih s Lennox-Gastautovim sindromom (LGS). Dravetski sindrom i LGS su dvije rijetke i često katastrofalne napadaje napadaja u djetinjstvu, koji imaju karakteristike rane dobi nastupa, različite vrste napadaja, visoku učestalost napadaja, teška oštećenja inteligencije i poteškoće u liječenju. U SAD-u je Fintepla dobila revolucionarnu kvalifikaciju za drogu (BTD) za liječenje Dravetovog sindroma, kvalifikacije za lijek za rijetke bolesti (ODD) za liječenje Dravetovog sindroma i LGS-a.