Terlipressin je odobren od strane US FDA Odbor stručnjaka!

Mallinckrodt je globalna farmaceutska tvrtka specijalizirana sa sjedištem u Velikoj Britaniji. Nedavno, tvrtka je najavila da je US Food and Drug Administration (FDA) Kardiovaskularni i bubrežni lijek Savjetodavni odbor (CRDAC) glasovao (8 glasova u korist, 7 glasova protiv) preporučiti odobrenje terlipresina (terlipresin) za liječenje1 Odrasli bolesnici s tipom hepatorenalni sindrom (HRS-1).

Iako preporuke savjetodavnog odbora nisu obvezujuće, FDA će razmotriti preporuke odbora kao dio pregleda nove prijave za lijek (NDA). FDA je određen terlipresin je recept droga korisnik naknada zakona (PDUFA) ciljne akcije datum rujna 12, 2020.

Ako je odobren, terlipresin će postati prvi lijek u SAD-u za liječenje odraslih bolesnika s HRS-1. Prethodno, FDA odobrila terlipressin Fast Track Status (FTD) i Orphan Drug Status (ODD).

Terlipressin kemijska struktura (izvor slike: medchemexpress.cn)

Hepatorenalni sindrom (HRS) je ozbiljna komplikacija koja se javlja u bolesnika s teškom bolešću jetre kao što su ciroza s ascitesom, akutno zatajenje jetre i alkoholni hepatitis, s oštećenjem funkcije bubrega kao glavna manifestacija. Tip 1 hepatorenalni sindrom (HRS-1) je akutni, po život opasni sindrom koji uzrokuje brzo progresivno akutno zatajenje bubrega u bolesnika s cirozom jetre. Bez liječenja, medijan vremena preživljavanja bolesti je oko 2 tjedna. , Stopa smrtnosti premašuje 80% u roku od 3 mjeseca. U SAD-u, HRS-1 utječe na 30.000 da 40.000 bolesnika svake godine, i trenutno nema odobrene terapije lijekovima za HRS-1.

Terlipressin je moćan analog vazopresina koji selektivno djeluje na V1 receptore na glatke mišićne stanice arteriola. U SAD-u i Kanadi, lijek se proučava za liječenje HRS-1. Terlipressin je odobren za korištenje izvan SAD-a i Kanade.

Steven Romano, MD, izvršni potpredsjednik i glavni znanstveni direktor Mallinckrodta, izjavio je: "Vrlo nam je drago što je savjetodavni odbor glasovao za odobrenje terlipresina i podržao potencijal terlipresina da donese kliničku vrijednost pacijentima HRS-1 u Sjedinjenim Američkim Državama. Shvatili smo da je klinički izazov liječenja ove složene bolesti u tako kritično bolesnoj populaciji pacijenata. Predani smo bliskoj suradnji s FDA kako bismo unaprijedili reviziju."

Francois Durand, md, predstavnik Međunarodnog kluba Ascites (ICA), izjavio je: "terlipressin u kombinaciji s albuminom preporučeni je standard skrbi za HRS-1 u mnogim drugim zemljama u kojima je terlipressin odobren. HRS-1 je posljednji. Jedna od najozbiljnijih komplikacija bolesti jetre u završnoj fazi, glasovanje savjetodavnog odbora je veliko ohrabrenje pacijentima u Sjedinjenim Državama kojima je hitno potrebno liječenje."

Nova primjena lijekova (NDA) ovog lijeka djelomično se temelji na rezultatima ispitivanja faze III CONFIRM (NCT02770716). Ovo je najveće prospektivno ispitivanje ikada provedeno za bolesnike s HR-1 (n=300), a također je rezultat 17 godina kontinuiranog razvoja terlipresina za marketing u SAD-u i Kanadi. Preliminarni rezultati studije su najavljeni na 2019 American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Godišnji sastanak. U usporedbi sa skupinom koja je primala placebo + albumin, pogoršanje funkcije bubrega u liječenoj skupini liječenoj terlipresinom značajno je bilo obrnuto, remisija je trajala, a rana nadomjesna terapija bubrega (RRT) ) Smanjena potražnja.

Suđenje CONFIRM primijenilo je stroge kriterije za definiranje HRS-1. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom + albuminom, statistički značajno veći udio bolesnika u liječenoj terlipressinom + albuminom postigao potvrđeni preokret HRS-a (VHRSR) Primarna krajnja točka (29,1% naspram 15,8%, p=0,012). VHRSR se definira kao: 2 uzastopne vrijednosti kreatinina u serumu [SCr] ≤ 1,5 mg/dl, najmanje 2 sata prije 14.

Osim toga, terlipresin je također pokazao prednosti u četiri unaprijed određene sekundarne mjere ishoda ispitivanja, uključujući: (1) preokret HRS-a, definirane kao SCr ≤ 1,5 mg/dl prije 14.<0.001). (2)="" persistent/maintained="" hrs="" reversal="" is="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt/dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" subgroup="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" hrs="" reversal="" without="" hrs="" recurrence="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Što se tiče sigurnosti, štetni događaji (AE) dviju skupina bili su slični. 65% (n=130) bolesnika u skupini liječenoj terlipresinom imalo je ozbiljne nuspojave, a 60,6% (n=60) u skupini koja je primala placebo. Najčešće ozbiljne nuspojave uključivale su zatajenje disanja (10% naspram 3%) i bol u abdomenu (5% naspram 1%).