Američka FDA odobrila je BeiGene Brukinsa (zanubrutinib) novu indikaciju: liječenje Waldenstromove makroglobulinemije!-1/2

BeiGene je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila svoj inhibitor BTK Brukinsa (zanubrutinib) za liječenje odraslih pacijenata s Waldenstrom&makroglobulinemijom (WM). Ovo označava drugo odobrenje Brukinsa' u Sjedinjenim Državama i treće globalno odobrenje za WM.

Što se tiče lijekova, preporučena doza Brukinse je 160 mg dva puta dnevno ili 320 mg jednom dnevno, koja se može uzeti natašte ili nakon jela. Doza Brukinse može se prilagoditi prema nuspojavama. Ako pacijent ima ozbiljno oštećenje jetre i uzima lijekove sa specifičnim interakcijama, doza se može smanjiti.

Ovo se odobrenje uglavnom temelji na rezultatima učinkovitosti multicentričnog, otvorenog ispitivanja faze 3 ASPEN (NCT03053440). Ispitivanje je provedeno na WM pacijentima i uspoređeno je Brukinsa s BTM inhibitorom Imbruvica (ibrutinib). Kohorta 1 obuhvatila je 201 bolesnika s mutacijom MYD88 (MYD88MUT). Primarna krajnja točka učinkovitosti ispitivanja je vrlo dobra stopa djelomičnog odgovora (VGPR) u ukupnoj populaciji namjere liječenja (ITT) koju je procijenio Nezavisni odbor za reviziju (IRC).

Rezultati su pokazali da je: prema revidiranoj 6. međunarodnoj radnoj skupini za Waldenstrom' s Remission Standard za makroglobulinemiju (IWWM-6) (Treon 2015), VGPR bio 28% u skupini za liječenje Brukinse, a 19% u skupini Skupina za liječenje Imbruvica. Prema kriterijima remisije IWWM-6 (Owen i sur. 2013.), VGPR je bio 16% u skupini liječenoj Brukinsom i 7% u skupini liječenoj u Imbruvici.

U oznaci Brukinsa koju je odobrila FDA, glavni ishod učinkovitosti definiran je kao: Parcijalni odgovor (PR) ili bolja stopa odgovora koju procjenjuje IRC. Na temelju bilo koje verzije kriterija remisije IWWM-6, stopa remisije u skupini liječenoj Brukinsom bila je 78% (95% CI: 68, 85), a skupina Imbruvica 78% (95% CI: 68, {{9 }}); u 12 mjeseci Tada je postojana trajna remisija bez događaja bila 94% (95% CI: 86, 98) u skupini Brukinsa i 88% (95% CI: 77, 94) u skupini Imbruvica .

U ovom su ispitivanju, na temelju zbirne sigurnosne populacije od 779 pacijenata, najčešće nuspojave u skupini s Brukinsom (≥20% pacijenata) bile; neutropenija, infekcija gornjih dišnih putova, trombocitopenija, osip, krvarenje i mišićno -koštana bol, Niski hemoglobin, modrice, proljev, upala pluća, kašalj.

WM je rijedak indolentni limfom koji čini manje od 2% pacijenata koji nemaju Hodgkinov&limfom (NHL). Bolest se obično javlja kod starijih pacijenata i uglavnom se nalazi u koštanoj srži, ali može zahvatiti i limfne čvorove i slezenu.

Brukinsa (zanubrutinib) je mala molekula inhibitor Bruton&tirozin kinaze (BTK) koju su neovisno razvili znanstvenici iz BeiGene -a. Trenutno prolazi kroz opsežna klinička ispitivanja u cijelom svijetu kao jedan lijek, a u kombinaciji s drugim terapijama Lijekovi se koriste za liječenje raznih malignih bolesti B-stanica. Budući da će se novi BTK kontinuirano sintetizirati u ljudskom tijelu, Brukinsa&dizajn postiže potpunu i kontinuiranu inhibiciju BTK proteina optimizirajući bioraspoloživost, poluživot i selektivnost. Svojom različitom farmakokinetikom od drugih odobrenih inhibitora BTK, Brukinsa može inhibirati proliferaciju malignih B stanica u više tkiva povezanih s bolestima.

U studenom 2019. Brukinsa (zanubrutinib) bio je prvi koji je dobio ubrzano odobrenje američke FDA za liječenje odraslih pacijenata s limfomom plaštnih stanica (MCL) koji su u prošlosti primali barem jedan tretman. Ovo odobrenje označava&"nulti proboj &"; za kineski&originalni lijek protiv raka koji će otići u inozemstvo. U manje od 2 godine Brukinsa je dobila 11 regulatornih odobrenja u cijelom svijetu. Do sada je podneseno više od 30 marketinških prijava za više indikacija koje pokrivaju Sjedinjene Države, Kinu, Europsku uniju i više od 20 drugih zemalja ili regija.

U Kini, Brukinsa (zanubrutinib) je dobio 3 odobrenja: (1) U lipnju 2020. odobren je sa uvjetima za liječenje odraslih pacijenata s MCL -om koji su u prošlosti primali barem jedan tretman; (2) U lipnju 2020. odobren je. Uvjetno odobrenje za liječenje odraslih pacijenata s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL)/malim limfocitnim limfomom (SLL) koji su u prošlosti primali barem jedan tretman; (3) lipanj 2021., uvjetno odobrenje za liječenje Odrasli pacijenti s WM -om koji su u prošlosti primali barem jedan tretman.