Faza 3 kliničkog ispitivanja dvostrukog antagonista receptora endotelin-angiotenzina sparsentana: značajan učinak

Travere Therapeutics nedavno je objavio uspješne rezultate sastanka klase A sa američkom Upravom za hranu i lijekove (FDA). Dvije su strane postigle dogovor o sljedećem: Travere Therapeutics planira podnijeti sparsentan za liječenje žarišne segmentne glomeruloskleroze (FSGS) Dodatne procijenjene podatke o stopi glomerularne filtracije (eGFR) iz ključne faze 3 DUPLEX studije za potporu zahtjevu za ubrzano odobrenje 2022. godine.

Na temelju rezultata sastanka klase A, Travere Therapeutics namjerava nastaviti svoj plan da američkoj FDA dostavi dodatne podatke o eGFR -u iz tekuće studije DUPLEX u prvoj polovici 2022. Na kraju podataka o eGFR -u, svi pacijenti koji su još uvijek u studija DUPLEX završit će godinu dana liječenja, a približno 50% pacijenata dovršit će dvije godine liječenja. Nakon što prikupi dodatne podatke o eGFR-u, tvrtka planira podnijeti zahtjev za ubrzano odobrenje u Sjedinjenim Državama sredinom 2022. godine. Studija DUPLEX nastavlja se prema planu. Nema promjena u planu statističke analize. Pacijenti će biti slijepi kako bi procijenili učinak liječenja na nagib eGFR-a tijekom razdoblja od 108 tjedana u potvrdnoj analizi krajnjih točaka.

Dr. Eric Dube, izvršni direktor Travere Therapeutics, rekao je:" Vrlo smo zadovoljni rezultatima sastanka tipa A, koji je potvrdio naš plan da FDA -i dostavimo dodatne podatke o eGFR -u iz tekuće studije DUPLEX u prvoj polovica 2022. kako bi se nastavilo ubrzavati Put odobrenja sparsentana u oznakama FSGS -a. Ako dodatni podaci dodatno ojačaju našu očekivanu dugoročnu prognozu koristi, očekujemo da ćemo sredinom sljedeće godine podnijeti novu prijavu za lijekove (NDA) kako bismo ubrzali odobrenje sparsentana za indikacije FSGS-a i dodatno se pripremili za uporabu kao potencijalno novu Standard tretmana za FSGS bit će predstavljen tržištu nakon odobrenja."

sparsentan kemijska struktura

Sparsentan je antagonist receptora endotelin-angiotenzin dvojnog djelovanja (DEARA), koji je nova vrsta lijeka koji može blokirati i receptore endotelina tipa A (ETA) i angiotenzin II tipa 1 (AT1).

Pretklinički podaci pokazuju da u raznim rijetkim kroničnim bubrežnim bolestima blokiranje puteva endotelina A (ETA) i angiotenzina II tipa 1 (AT1) može smanjiti proteinuriju, zaštititi podocite i spriječiti glomerularnu sklerozu i proliferaciju mezangijalnih stanica. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji sparsentan je dobio naziv Orphan Drug Designation (ODD) za liječenje žarišne segmentne glomeruloskleroze (FSGS) i IgA nefropatije (IgAN).

Trenutno se sparsentan ocjenjuje u ključnoj studiji faze 3 DUPLEX za liječenje FSGS -a i ključnoj studiji faze 3 PROTECT za liječenje IgAN -a, u usporedbi s trenutnom standardnom terapijomirbesartan. Irbesartan pripada blokatorima receptora angiotenzina II (ARB), koji samo selektivno blokira receptor AT1.

Sparsentan može inhibirati signalne putove u FSGS i IgAN

U veljači 2021. godine tvrtka Travere Therapeutics objavila je da je studija DUPLEX dosegla unaprijed određenu srednjoročnu krajnju točku djelomične remisije proteinurije (FPRE), koja je bila statistički značajna. FPRE je klinički značajan krajnji rezultat, definiran kao omjer bjelančevina u urinu i kreatinina (UP/C) ≤ 1,5 g/g, a UP/C je niži od početnog za više od 40%. Nakon 36 tjedana liječenja, 42,0% pacijenata liječenih sparsentanom postiglo je FPRE, dok je udio pacijenata liječenih sirbesartanpostignuti FPRE bio je 26,0% (p=0,0094). Preliminarni rezultati privremene analize pokazali su da se u vrijeme privremene evaluacije sparsentan općenito dobro podnosio i pokazao je sigurnost jednaku irbesartanu.

U kolovozu 2021. tvrtka je objavila da je studija PROTECT dosegla unaprijed određenu srednjoročnu ciljnu točku primarne učinkovitosti, te da je statistički značajna: Nakon 36 tjedana liječenja, razina proteinurije pacijenata u skupini liječenoj sparsentanom smanjena je za prosjek od 49,8% u odnosu na početnu vrijednost, a smanjenje je bilo pozitivno. Kontrolna skupina lijekova-skupina liječena irbesartanom više od 3 puta (49,8% vs 15,1%; p< 0,0001).="" preliminarni="" rezultati="" privremene="" analize="" pokazali="" su="" da="" se="" u="" vrijeme="" privremene="" evaluacije="" sparsentan="" općenito="" dobro="" podnosio,="" u="" skladu="" s="" prethodno="" uočenim="" sigurnosnim="">

U fazi 2 DUET studije sparsentana u liječenju FSGS-a, kombinirana skupina liječenja dosegla je primarnu krajnju točku učinkovitosti: nakon osmotjednog dvostruko slijepog razdoblja liječenja, proteinurija se smanjila više od 2 puta u usporedbi sirbesartan, i općenito se dobro podnosi.

Irbesartan je dio klase lijekova koji se koriste za primjenu FSGS i IgAN u nedostatku odobrene terapije lijekovima. Ako su obje ove dvije indikacije odobrene, sparsentan ima potencijal postati prvi lijek odobren za FSGS i IgAN.