The US FDA approves Caplyta (lumateperone): the treatment of bipolar type I or type II disorder-related depressive episodes!

Intra-Cellular Therapies (ICT) is a biopharmaceutical company focused on developing innovative therapies to treat central nervous system (CNS) diseases. Recently, the company announced that the US Food and Drug Administration (FDA) has approved Caplyta (lumateperone) for a new indication: as a monotherapy and as an adjuvant therapy with lithium or valproate for the treatment of adult patients Treat depressive episodes associated with bipolar type I or type II disorder (bipolar depression).

Vrijedi spomenuti da je Caplyta jedini lijek koji je odobrila američka FDA kao monoterapija i kao pomoćna terapija litijem ili valproatom za liječenje depresivnih epizoda povezanih s bipolarnim poremećajem kod odraslih osoba tipa I ili tipa II. Klinički podaci pokazuju da Caplyta ima konstantno dobre performanse u pogledu tjelesne težine, kardiometaboličkih parametara i ekstrapiramidnih simptoma (diskinezija).

Caplyta je odobrila američka FDA u prosincu 2019. za liječenje odraslih pacijenata sa shizofrenijom. Što se tiče lijekova, preporučena doza Caplyte je 42 mg, jednom dnevno, uzima se s hranom, nije potrebna titracija doze. Treba napomenuti da oznaka lijeka Caplyta' sadrži crnu kutiju koja upozorava da: pacijenti s psihozom povezanom s demencijom koriste antipsihotike kako bi povećali rizik od smrti; Caplyta nije odobren za liječenje bolesnika s psihozom povezanom s demencijom.

The approval of the new indication is based on the positive results of two phase 3 placebo-controlled bipolar depression studies. These studies evaluated the effects of Caplyta as a monotherapy (Study 404), as a lithium or valproate adjuvant therapy (Study 402) on depressive episodes in adults with bipolar I or bipolar II disorder. In these studies, the efficacy of Caplyta 42mg was determined by demonstrating a statistically significant improvement in the Montgomery-Asperger Depression Rating Scale (MADRS) total score compared to baseline at the 6th week of treatment. Caplyta 42mg also showed a statistically significant improvement in key secondary endpoints related to the overall clinical impression of bipolar disorder in each study.

In addition, Caplyta showed good tolerability and safety, consistent with the results of previous clinical studies on schizophrenia. The most common adverse reactions (incidence ≥5% and at least twice that of placebo) are drowsiness/sedation, dizziness, nausea, and dry mouth. The Caplyta group and the placebo group had similar changes in body weight, fasting blood glucose, total cholesterol, triglycerides, and low-density lipoprotein cholesterol to the baseline.

Molekularna struktura lumateperona

Bipolarni I i Bipolarni poremećaji II su ozbiljne, vrlo rasprostranjene mentalne kronične bolesti koje pogađaju otprilike 11 milijuna odraslih osoba u Sjedinjenim Državama. Karakteriziraju ih ponavljajuća manija ili hipomanija, koja se naziva bipolarnim poremećajem. Depresivna velika depresivna epizoda. Bipolarni I i Bipolarni II čine polovicu ukupnog broja pacijenata s bipolarnim poremećajem. Bipolarna depresija je najčešća klinička manifestacija bipolarnog poremećaja. Ove depresivne epizode obično traju dulje, češće se ponavljaju i imaju lošiju prognozu od maničnih/hipomaničnih epizoda. Bipolarna depresija je još uvijek ozbiljno neadekvatna medicinska potreba, a dostupno je samo nekoliko terapija koje je odobrila FDA. Te su terapije obično povezane s problemima podnošljivosti.

Aktivni farmaceutski sastojak Caplyte je lumateperon, koji je prvi u klasi lijek male molekule koji može selektivno i istovremeno modulirati serotonin, dopamin i glutamat, tri neurotransmitera uključena u teške mentalne bolesti. Kvalitativni put. Farmakodinamičke studije pokazale su da lumateperon, kao snažan antagonist, ima visok afinitet vezanja na serotonin 5-HT2A receptore, kao antagonist, ima umjeren afinitet vezanja na postsinaptičke D2 receptore, a kao vrsta transportera serotonina (SERT) inhibitori ponovne pohrane imaju umjereni afinitet za D1 receptore (ovo može doprinijeti neizravnoj aktivaciji AMPA i NMDA receptora). Smatra se da ti receptori igraju važnu ulogu u shizofreniji, bipolarnom poremećaju, depresiji i drugim neuropsihijatrijskim bolestima. In vitro studije su pokazale da u usporedbi s D2 receptorima, lumateperon ima oko 60 puta veći afinitet za 5-HT2A receptore.

U Sjedinjenim Državama, FDA je dodijelila lumateperonu brzi status za liječenje shizofrenije u studenom 2017. Osim shizofrenije, ICT tvrtke također razvijaju lumateperon za liječenje bipolarne depresije, depresije i drugih neuropsihijatrijskih i neuroloških bolesti.

Industrija je vrlo optimistična u pogledu izgleda Caplyte' EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, predviđa da će prodaja Caplyte' u 2026. dosegnuti 2 milijarde američkih dolara, od čega će polovica doći od shizofrenije, a druga polovica od bipolarne depresije.