Fintepla (fenfluramin) podnijela je zahtjev za novu indikaciju u Sjedinjenim Američkim Državama i Europi: liječenje Lennox-Gastautovog sindroma!

Zogenix je farmaceutska tvrtka posvećena razvoju tretmana za rijetke bolesti. Nedavno je tvrtka objavila da je podnijela zahtjev za promjenu kategorije II Europskoj agenciji za lijekove (EMA) za Fintepla (fenfluramin) oralno rješenje za liječenje napadaja povezanih s Lennox-Gastautovim sindromom (LGS), epilepsijom otpornom na lijekove u djetinjstvu. Ako bude odobren, zahtjevom bi se proširila uporaba fintepla u Europi za liječenje LGS-a.

U studenom 2021. američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) prihvatila je i odobrila Prioritetni pregled fintepla dopunske primjene novog lijeka (sNDA): za liječenje napadaja povezanih s LGS-om.

U SAD-u i EU Fintepla je u lipnju i prosincu 2020. odobrena za liječenje napadaja povezanih s Dravetovim sindromom (DS) u bolesnika u dobi od ≥2 godine. Fintepla je prethodno dobio Breakthrough Drug Designation (BTD) od strane američkog FDA za liječenje LGS i DS.

LGS i DS su dvije rijetke i često katastrofalne epilepsije u djetinjstvu koju karakterizira rana dob početka, različiti tipovi napadaja, visoka učestalost napadaja, teška intelektualna oštećenja i poteškoće u liječenju.

Fintepla, tekuća formulacija fenfluramina niske doze, smanjuje učestalost napadaja moduliranjem serotoninskih receptora i aktivnosti sigma-1 receptora (vidi Referenca: Fenfluramin smanjuje napadaje posredovane NMDA receptorima putem svoje mješovite aktivnosti na serotoninskim 5HT2A i sigma receptorima tipa 1).

LGS je rijedak i težak oblik epilepsije s visokim stupnjem otpornosti na liječenje i doživotnim napadajima kod gotovo svih pacijenata. Kao rezultat toga, česti padovi i ozljede, kao i kognitivna oštećenja, ograničavaju kvalitetu života pacijenata i njegovatelja, čak i pod trenutnim režimima liječenja. Rezultati placebom kontrolirane studije faze 3 1601 pokazali su da liječenje Finteplom značajno smanjuje učestalost napadaja (primarna krajnja točka) i pada (ključna sekundarna krajnja točka) s povoljnim profilom sigurnosti i podnošljivosti. Ako bude odobren, Fintepla bi tim pacijentima i obiteljima kojima je potrebna mogla pružiti važnu novu mogućnost liječenja.

Fenfluramin - Molekularna strukturna formula (Izvor slike: Wikipedia.org)

Nova indikacija za Fintepla za liječenje napadaja povezanih s LGS-om, na temelju podataka iz studije 1601. Ovo je multicentrično globalno LGS ispitivanje s 2 dijela: Prvi dio je dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija koja procjenjuje sigurnost, podnošljivost i učinkovitost Fintepla dodanih trenutnim antiepileptičkim režimima pacijenata. Studija je uključila 263 bolesnika, u dobi od 2 do 35 godina, čija je bolest bila nekontrolirana unatoč liječenju jednim ili više antiepileptičkih lijekova (AED). U ispitivanju su bolesnici randomizirani u tri skupine: Fintepla (0,7 mg/kg/dan, maksimalna dnevna doza od 26 mg; n=87), Fintepla (0,2 mg/kg/dan, n=89) i placebo (n=87).

Medijan dobi upisanih bolesnika bio je 13 godina; Njih 29% imalo je ≥18 godina, uzimalo je 1-4 AED-a, a prethodno je pokušalo ili prekinulo prosječno 7 drugih AED-a. Medijan učestalosti početnih jesenskih epizoda u svakoj skupini iznosio je 77 epizoda mjesečno. Nakon uspostavljanja 4-tjedne učestalosti početne jesenske epizode, randomizirani pacijenti titrirali su svoju dozu tijekom 2-tjednog razdoblja titracije, nakon čega je uslijedilo 12-tjedno razdoblje održavanja fiksne doze. Bolesnici koji su završili 1. dio imali su pravo ući u 2. dio kliničkog ispitivanja, otvorenu ekstenziju koja je trajala 12 mjeseci kako bi se procijenila dugoročna sigurnost, podnošljivost i djelotvornost Fintepla.

Rezultati su pokazali da je studija ispunila svoju primarnu krajnju točku: Fintepla 0,7 mg/kg/dan bila je superiornija od placeba u smanjenju učestalosti napadaja pada (mjesečna učestalost padova) na temelju promjena u početnim razdobljima i razdobljima liječenja titracijom i održavanjem. Medijan promjene u odnosu na smanjenje osnovice: 26,5% naspram 7,8%, p=0,0012), podaci su bili vrlo statistički značajni. Parametarskom analizom srednja mjesečna učestalost padova u skupini za liječenje Fintepla (0,7 mg/kg/dan) smanjena je za 26,5% u usporedbi s placebom (p=0,0034). Osim toga, Fintepla (0,7 mg/kg/dan) također je pokazala statistički značajna poboljšanja u usporedbi s placebom u ključnim sekundarnim mjerama djelotvornosti, uključujući udio bolesnika s klinički značajnim smanjenjem (≥50%) u učestalosti padova (25,3% naspram 10,3%, p=0,0165), udio bolesnika koji su pokazali poboljšanje u odnosu na početnu vrijednost kliničke globalne ocjene poboljšanja (CGI-I) (48,8% naspram 33,8%, p=0,0567) i udio bolesnika koji su pokazali značajno poboljšanje CGI-I u odnosu na početnu vrijednost. Udio bolesnika (26,3% naspram 6,3%, p=0,0007).

Druga sekundarna krajnja točka studije: Fintepla niske doze (0,2 mg/kg/dan) smanjila je učestalost padova za 13,2% mjesečno od početne vrijednosti do liječenja, ali ta promjena nije dosegla statističku značajnost u usporedbi s placebom ( p=0,0915). Fintepla je općenito dobro podnosio u studiji, s nuspojavama u skladu s onima opaženim u dvije prethodne studije faze III u Dravetovom sindromu.