Američka FDA odobrila je Rezurock, prvi inhibitor ROCK2

Kadmon Holdings nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Rezurock (belumosudil) 200 mg jednom dnevno (QD) za liječenje kronične bolesti transplantata protiv domaćina koja je prethodno propala najmanje 2 sistemske terapije (cGVHD) pedijatrijske bolesnika (starosti ≥12 godina) i odraslih pacijenata.

Vrijedno je spomenuti da je Rezurock prvi i jedini inhibitor malih molekula ROCK2 koji je odobrila američka FDA. Ranije je FDA odobrila probojnu oznaku lijeka za belumosudil (BTD) i prioritetni pregled te je pregledala novu primjenu lijekova (NDA) u okviru pilot programa onkologije u stvarnom vremenu (RTOR).

U studenom 2019. BioNova Pharma i Kadmon postigli su stratešku suradnju i dobili ekskluzivno odobrenje belumosudila (razvojni kod BioNova Pharma: BN101) za klinički razvoj i komercijalizaciju bolesti transplantata protiv domaćina (GVHD) u Kini. Prema podacima do kojih je došao Centar za evaluaciju lijekova (CDC) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) u Kini, tablete BN101 su dobile dozvolu za podvrgavanje kliničkog ispitivanja CDE -a u lipnju 2020., a indikacija liječenja je cGVHD.

cGVHD je česta fatalna komplikacija nakon transplantacije krvotvornih matičnih stanica. U cGVHD -u, transplantirane imunološke stanice (transplantati) napadaju stanice pacijenta&(domaćin), uzrokujući upalu i fibrozu u više tkiva kao što su koža, usta, oči, zglobovi, jetra, pluća, jednjak i gastrointestinalni sustav trakta. U Sjedinjenim Državama ima približno 14 000 pacijenata s cGVHD -om.

Rezurockov&aktivni farmaceutski sastojak je belumosudil (KD025), koji je oralni selektivni inhibitor proteina kinaze 2 (ROCK2) povezane s Rho-om, ROCK2 je signalni put koji regulira upalu i fibrozu. belumosudil inhibira signalni put ROCK2, može smanjiti regulaciju proupalnih Th17 stanica, povećati regulatorne T (Treg) stanice, uravnotežiti imunološki odgovor i liječiti imunološku disfunkciju. Uz cGVHD, belumosudil se također procjenjuje u kliničkom ispitivanju faze 2 (KD025-209) za liječenje odraslih pacijenata sa sistemskom sklerozom (SSc). Godine 2020. FDA je odobrila belumosudilu oznaku lijeka za siročad (ODD) za liječenje SSc.

Corey Cutler, izvanredni profesor medicine na Medicinskom fakultetu Harvard i medicinski direktor programa za transplantaciju matičnih stanica za odrasle na Dana-Farber Institutu za rak, komentirao je: „Za tisuće pacijenata s cGVHD-om, Rezurock predstavlja novi model liječenja, uključujući i one sa teško liječenim bolesnici s fibroznim manifestacijama. Rezurock je pokazao snažne i trajne remisije u čitavom spektru cGVHD -a, siguran je i dobro se podnosi, dopuštajući pacijentima da se i dalje liječe i dobiju značajne koristi od liječenja."

ROCKstar klinički podaci

FDA je odobrila Rezurock na temelju rezultata sigurnosti i djelotvornosti ključnog kliničkog ispitivanja ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Ovo je randomizirano, multicentrično, otvoreno ispitivanje faze 2, provedeno na odraslima i adolescentima (u dobi ≥ 12 godina) s cGVHD-om koji su prethodno primali 2 do 5 sustavnih terapija. U studiji je ukupno 65 pacijenata primalo Rezurock 200 mg jednom dnevno (QD). Srednje vrijeme za dijagnosticiranje cGVHD -a u ovih je pacijenata bilo 25,3 mjeseca, a 48% pacijenata imalo je 4 ili više zahvata organa. Medijan liječenja sustava bio je 3 puta, a 78% pacijenata bilo je refraktorno na posljednji tretman. U istraživanju su bolesnici liječeni sa 200 mg Rezurocka jednom dnevno sve dok bolest nije klinički značajno napredovala ili neprihvatljiva toksičnost.

Rezultati su pokazali da je prvog dana sedmog ciklusa liječenja ukupna stopa odgovora (ORR) bila 75% (n=49/65; 95% CI: 63, 85), a potpuna stopa odgovora (CR) 6 % (n=4/65), djelomična stopa odgovora (PR) bila je 69% (n=45/65). Srednje vrijeme od početka liječenja do prve remisije bilo je 1,8 mjeseci (95%CI: 1,0, 1,9). Među pacijentima koji su imali remisiju, 62% nije umrlo niti je koristilo nove sustavne terapije najmanje 12 mjeseci nakon remisije. Srednje trajanje remisije (metoda izračuna: cGVHD od prve remisije do progresije bolesti, smrti ili potrebe za novom sustavnom terapijom) iznosilo je 1,9 mjeseci (95%CI: 1,2, 2,9). Rezultati ORR -a bili su potkrijepljeni podacima eksplorativne analize za simptome koje su prijavili pacijenti: Prvog dana sedmog ciklusa liječenja, 52% pacijenata imalo je ocjenu Lee Symptom Scale (LSS) (mjeru simptoma i protumjera cGVHD -a). Alat za pacijentovu nevolju) klinički značajno poboljšanje u odnosu na početno stanje (smanjenje ocjene ≥7 bodova).

U ovoj studiji, pacijenti liječeni Rezurockom izvijestili su o značajnom poboljšanju simptoma cGVHD -a. To pokazuje da liječenje Rezurockom ne samo da može dovesti do remisije organa, već i učiniti da se pacijenti osjećaju bolje, što je vrlo važno za kroničnu bolest s visokim opterećenjem simptomima. U studiji se Rezurock dobro podnosio, a nuspojave su bile u skladu s onima očekivanim u naprednih bolesnika s cGVHD -om koji su primali kortikosteroide i/ili druge imunosupresivne lijekove.