Vertexova inovativna trostruka terapija Kaftrio EU uskoro će biti odobrena, a broj izliječenih pacijenata proširit će se na 90%!

Vertex Pharmaceuticals globalni je lider u liječenju cistične fibroze (CF). Nedavno je objavljeno da je tvrtka objavila da je Odbor za lijekove humane farmaceutske proizvode Europske agencije za lijekove (CHMP) izdao pozitivno mišljenje u kojem preporučuje odobrenje Kaftrio (ivacaftor / tezakaftor / eleksakaftor) i Kalydeco (ivacaftor) zajednički program lijekova od 150 mg, Za liječenje bolesnika s CF-om u dobi od ≥12 godina, konkretno: bolesnici s mutacijom F508del i minimalnom funkcionalnom mutacijom (F / MF) u genu za regulaciju provodljivosti cistične fibroze (transformacija transmembrane) (CFTR) ili 2 F508del bolesnici s mutacijama (F / F).

Sada će komentari CHMP GG-a biti dostavljeni na pregled Europskoj komisiji, koja će obično donijeti konačnu odluku o preispitivanju u roku od dva mjeseca. Ako se u Europi odobri, do 10 000 bolesnika s CF u dobi ≥12 godina, koji nose mutaciju F508del i minimalnu funkcionalnu mutaciju, prvi će put dobiti tretman za unutarnji uzrok bolesti; Osim toga, za bolesnike s CF od 12 godina s dvije mutacije F508 također će biti prihvatljiv novi režim trostruke terapije. Trenutno su ovi pacijenti podobni za drugi CF lijek koji je odobrila Europska unija.

U SAD-u je ovu trostruku terapiju odobrila FDA u listopadu 2019. Robna marka je Trikafta (elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor + ivacaftor). Lijek je pogodan za: najmanje jednu mutaciju F508del u CFTR genu i dobnu skupinu bolesnika s CF ≥12 godina, točnije: pacijente koji nose jednu mutaciju F508del i jednu minimalnu funkcionalnu mutaciju ili bolesnike koji nose 2 mutacije F508del. Prije toga, FDA je dodijelila Trikafta prioritetnu provjeru kvalifikacija, brzu kvalifikaciju i probojnu kvalifikaciju lijekova (BTD).

Mutacija F508del najčešća je mutacija koja uzrokuje CF. U Sjedinjenim Američkim Državama odobrenje Trikafta&# 39 na tržište je prvi put omogućilo otprilike 6 000 bolesnika koji pate od CF-a starih ≥12 godina da nose mutaciju F508del i minimalnu funkcionalnu mutaciju (F / MF) kako bi imali tretman za intrinzični uzrok bolesti. Pored toga, otprilike 12.000 bolesnika s CF s jednom ili dvije mutacije F508del koji ispunjavaju uvjete za Vertex' tri druga CF lijeka odobrena od FDA također su prihvatljivi za liječenje Trikafta.

Mišljenje pozitivnog pregleda CHMP temelji se na rezultatima dvaju globalnih ispitivanja faze III: jedno je 24-tjedno placebo kontrolirano istraživanje kod bolesnika s CF-om u dobi od 12 godina, koji nose mutaciju F508del i minimalnu funkcionalnu mutaciju; drugi Ovo je četveronedjeljno istraživanje glave provedeno u bolesnika s CF-om u dobi od 12 godina i nose 2 mutacije F508del, uspoređujući trostruku terapiju (ivakaftor / tezakaftor / eleksakaftor) s dvostrukom terapijom (tezakaftor / ivakaftor). Obje studije pokazale su statistički i klinički značajna poboljšanja u primarnoj krajnjoj točki (plućna funkcija, ppFEV1) i svim ključnim sekundarnim krajnjim točkama. U ove dvije studije, kombinacija ivakaftor / tezakaftor / eleksakaftor i ivakaftor dobro se tolerirala.

Profesor Marcus A. Mall, dr. Med., Direktor Odjela za dječju pulmologiju, imunologiju i medicinu kritične skrbi Medicinskog centra Sveučilišta Charit u Berlinu, rekao je:": U bolesnika s CF koji su stariji od 12 godina sa F / F ili F / MF genotipovi, Klinički podaci režima kombinacije ivakaftor / tezakaftor / eleksakaftor + kombinacije ivakaftora su bez presedana. Uz poboljšanje funkcije pluća, podaci također pokazuju poboljšanje nekoliko važnih prognostičkih pokazatelja, uključujući kvalitetu života mjereno ocjenom respiratorne domene CFQ-R. Kliničari i zajednica pacijenata uzbuđeni su jer će više CF bolesnika moći koristiti CFTR regulatori."

Carmen Božić, dr. Med., Liječnica Vertexa i izvršna potpredsjednica za globalni razvoj lijekova i medicinska pitanja, rekla je:" Izuzetno nam je drago što smo dobili pozitivno mišljenje CHMP-a. Ukoliko se odobri, ovo će prvo ciljati na nošenje mutacije F508del i regulatoru minimalne funkcije CFTR za mutirane bolesnike s CF i donijet će dodatne koristi bolesnicima s CF koji nose 2 mutacije F508del. Ova prekretnica približava nam pružanje ovog inovativnog lijeka za CF pacijentima koji čekaju liječenje. Naš krajnji cilj je korak dalje: pružiti mogućnosti liječenja za svakog pacijenta s ovom rijetkom i razornom bolešću."

Cistična fibroza (CF) rijetka je genetska bolest koja skraćuje život i koja pogađa oko 75 000 ljudi širom svijeta. CF je progresivna bolest u više sustava koja pogađa pluća, jetru, gastrointestinalni trakt, sinuse, znojne žlijezde, gušteraču i reproduktivni trakt. CF je uzrokovan određenim mutacijama u CFTR genu što dovodi do funkcionalnih oštećenja ili delecija proteina CFTR. Djeca moraju naslijediti dva oštećena gena CFTR (jedan za svakog roditelja) da bi razvili CF.

Iako postoji mnogo različitih vrsta mutacija CFTR koje mogu uzrokovati bolest, većina bolesnika s CF ima barem jednu mutaciju F508del. Ove se mutacije mogu odrediti genetskim testiranjem ili genotipizacijom. CFTR protein obično regulira transport iona u staničnim membranama, a genske mutacije mogu dovesti do uništenja ili gubitka funkcije proteinskih proizvoda. Kad se transport iona stanične membrane prekine, viskoznost premaza sluzi nekih organa će se zgušnjavati. Glavno obilježje bolesti je nakupljanje guste sluzi u dišnim putevima, što dovodi do dispneje, kronične rekurentne infekcije pluća i progresivne ozljede pluća, što u konačnici dovodi do smrti. Srednja dob smrti bolesnika s CF-om bila je u ranim 30-ima.

Trenutno je Vertex nabrojao nekoliko CF lijekova: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor / ivacaftor) i Symkevi / Symdeko (tezacaftor / ivacaftor). Ova tri lijeka mogu liječiti oko 40 000 pacijenata širom svijeta, što čini oko 50% svih bolesnika s CF. %. Nova trostruka terapija Trikafta može proširiti liječenje na 90% bolesnika koji boluju od CF-a širom svijeta.