Vorasidenib pokazuje učinkovitost: preživljavanje bez progresije (PFS) doseže 3,1 godinu!

Servier je nedavno objavio da su rezultati kliničke studije o povećanju doze faze 1 (NCT02481154) koja je procjenjivala vorasidenib kao pojedinačno sredstvo u liječenju uznapredovalih solidnih tumora mutacije izocitrat dehidrogenaze (IDH) (uključujući gliome niskog stupnja, LGG) objavljeni u poznati međunarodni časopis za istraživanje raka" Clinical Cancer Research" ;. Vorasidenib je nedovoljno istražen, oralni, selektivni i dvostruki inhibitor prodiranja mozga za mutirane enzime IDH1 i IDH2.

U prvu studiju na ljudima (NCT02481154) bilo je uključeno ukupno 93 bolesnika s uznapredovalim solidnim tumorima s IDH1/2 mutacijama, uključujući 52 bolesnika s gliomom. U istraživanju se vorasidenib primjenjivao oralno, jednom dnevno, u razdoblju od 28 dana, sve dok bolest nije napredovala ili donijela neprihvatljivu toksičnost.

Rezultati su pokazali da je vorasidenib pokazao dobru sigurnost kada je doza jednom dnevno bila manja od 100 mg, te je pokazao preliminarnu kliničku aktivnost u bolesnika s gliomima niskog stupnja s relapsiranim ili progresivnim IDH1/2 mutacijama. Podaci istraživanja pokazuju da je u bolesnika s gliomom niskog stupnja koji ne poboljšava medijan preživljavanje bez progresije (PFS) 36,8 mjeseci (3,1 godina) [95% interval pouzdanosti (CI): 11,2-40,8 mjeseci]. Prema kriterijima evaluacije neurotumornog odgovora niskog stupnja glioma (RANO-LGG), među bolesnicima s nepoboljšanim gliomom niskog stupnja, stopa objektivnog odgovora (ORR) definirana protokolom studije bila je 18% (1 slučaj s djelomičnim odgovorom, 3 slučaja s blagim odgovorom) lakoća). Istraživačka procjena volumena tumora pokazala je da se volumen tumora mnogih pacijenata s niskim stupnjem glioma bez poboljšanja nastavio smanjivati.

Mutacije u metaboličkom enzimu IDH1/2 javljaju se u približno 80% pacijenata s niskim stupnjem glioma (LGG). Standardni tretman LGG -a uključuje resekciju tumora, nakon čega slijedi radioterapija i kemoterapija prema potrebi. Ova se metoda liječenja ne može izliječiti, a trenutne terapije povezane su s kratkotrajnom i dugotrajnom toksičnošću, a većina pacijenata doživjet će recidiv bolesti i napredovanje do viših stupnjeva tumora. U ovoj studiji vorasidenib je pokazao dobru sigurnost. Toksičnost povišene transaminaze koja ograničava dozu javlja se pri ≥100 mg i može se poništiti.

Istraživač studije, dr. Tim Cloughesy, Odjel za neurologiju, Medicinski fakultet David Geffen, Sveučilište u Kaliforniji, Los Angeles, rekao je:" S obzirom na toksičnost povezanu s kemoterapijom i radioterapijom, mogućnosti liječenja pacijenata s niskim stupnjem -gradni gliomi s IDH mutacijama mogu se poboljšati. , Još uvijek postoji značajna neispunjena potreba. Ovi rani rezultati jačaju potencijalnu terapijsku korist vorasideniba kod glioma niskog stupnja s IDH mutacijama."

kemijska struktura vorasideniba

Trenutačno Servier provodi INDIGO registracijsku studiju faze 3 (NCT04164901) kako bi procijenio aktivnost vorasideniba u ranoj fazi bolesti kao potencijalno liječenje za bolesnike s rezidualnim ili rekurentnim gliomom 2. stupnja. Odgađanje potrebe za agresivnijim liječenjem u ranim fazama može pacijentima pružiti značajne koristi.

Gliomi pokazuju različite stupnjeve agresivnosti, u rasponu od sporog rasta (gliom niskog stupnja) do brzog napredovanja (gliom visokog stupnja, multiformni glioblastom). Poboljšanje tumora značajka je snimanja koja se procjenjuje magnetskom rezonancijom (MRI), a povećana je vjerojatnost da će pojačani tumori biti visokog stupnja.

Uobičajeni simptomi glioma uključuju napadaje, oštećenje pamćenja, senzorno oštećenje i neurološke deficite. Bez obzira na liječenje, dugoročna prognoza je loša, a većina pacijenata s niskim stupnjem glioma imat će rekurentnu bolest koja će s vremenom napredovati. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji godišnje se dijagnosticira približno 11.000 pacijenata s niskim stupnjem glioma, a približno 80% pacijenata ima IDH mutacije.