96-tjedna faza III klinički podaci GlaxoSmithKline je dva-u-jedan lijek Dovato (DTG/3TC): Dugoročna djelotvornost je usporediva s TAF multi-lijek režim!

ViiV Healthcare je tvrtka za istraživanje i razvoj lijekova protiv HIV-a/AIDS-a koju kontroliraju GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) i Shionogi (Shionogi). Nedavno je tvrtka objavila 96-tjedne pozitivne podatke iz kliničke studije faze III TANGO na Međunarodnoj konferenciji HIV Glasgow 2020 (HIV Glasgow 2020). Rezultati pokazuju da u odraslih bolesnika s HIV-1 koji su postigli virološku supresiju i prethodno nisu doživjeli virološko zatajenje, režim dva lijeka s jednom tabletom Dovato (dolutegravir/lamivudin, DTG/3TC, 50mg/300mg) i vealafenamidna fumarična kiselina na bazi tenofoa (TAF, Gilead)s režimom višestrukih lijekova (koji sadrži najmanje tri lijeka) i dalje pokazuju sličnu djelotvornost. U dovato skupini nije bilo bolesnika (0/369, 0%) i 3 bolesnika (3/372,<1%) in="" the="" taf="" regimen="" group="" achieved="" the="" protocol-defined="" virological="" failure,="" and="" no="" patients="" developed="" drug-resistant="" mutations="" at="" the="" time="" of="">

Dovato je kompletan, jednom dnevno, jednoolični režim s dva lijeka (2DR), koji se sastoji od fiksne doze dolutegravira (DTG, 50mg) i lamivudina (3TC, 300mg), među kojima: DTG je inhibitor prijenosa lanca HIV-a (INSTI) blokira replikaciju HIV-a sprječavajući integraciju virusne DNK u genetski materijal ljudskih imunoloških stanica (T stanica). 3TC je inhibitor reverzidne transkriptaze nukleozida (NRTI). Često se koristi u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima za liječenje HIV infekcije.

Trenutno, Dovato je odobren: za početno liječenje (prva linija liječenja) HIV-1 infekcije i za virološku supresiju (liječenje druge linije) HIV-1 infekcije. Zbog napretka u liječenju, pacijenti zaraženi HIV-om sada mogu očekivati da će živjeti sve dok obični ljudi, ali takvi pacijenti se još uvijek suočavaju s doživotnom antiretrovirusnom terapijom kako bi održali virološku supresiju. Dovato je prvi potpuni, jednom dnevno, jedno-pilula, dva lijeka režim (2DR) odobren, koji može smanjiti broj izloženosti ARV lijekova od početka liječenja (prva linija liječenja), uz održavanje tradicionalne standardne tri Djelotvornost lijeka režima i visoke otpornosti barijere.

TANGO je randomizirana, otvorena, pozitivna, multi-centrirana studija kontrolirana lijekovima. Postigao je virologiju nakon primivanja tenofovir alafenamidne fumarične kiseline (TAF, Gilead) program (najmanje tri lijeka) liječenje Provedeno je u odraslih osoba zaraženih HIV-om koje su bile potisnute najmanje 6 mjeseci, a procijenjeno je može li prelazak s režima koji sadrži TAF na DTG/3TC održati virološku stopu suzbijanja sličnu onoj u nastavku režima koji sadrži TAF.

Rezultati 96. tjedna pokazali su da u namjeri liječenja-izloženosti (ITT-E, definiranoj kao svi randomizirani bolesnici koji sudjeluju u ispitivanju) analiza, na temelju plazme HIV-1 RNK ≥50 primjeraka/ml (c/ml) u 96. tjednu Udio bolesnika (stopa virološkog neuspjeha snimke:<1% vs="" 1%;="" adjusted="" difference:="" -0.8%="" [95%ci:="" -2.0%,="" 0.4%]),="" switching="" to="" dovato="" therapy="" is="" not="" inferior="" in="" terms="" of="" efficacy="" yu="" continued="" to="" take="" the="" taf-containing="" regimen.="" in="" the="" analysis="" by="" protocol="" (per-protocol,="" defined="" as="" patients="" who="" completed="" the="" study="" to="" 96="" weeks),="" dovato="" showed="" that="" the="" efficacy="" was="" better="" than="" the="" taf="" protocol="" (0%="" vs="" 1%;="" adjusted="" difference:="" -1.1%="" [95%ci:="" -2.3%="" ,="">

Udio bolesnika koji su održavali virološku supresiju (1.<50c l)="" was="" high="" in="" both="" groups,="" and="" showed="" non-inferiority:="" the="" virological="" suppression="" rate="" in="" the="" dovato="" group="" was="" 86%="" (317/369),="" taf="" the="" program="" group="" was="" 79%="" (294/372),="" and="" the="" adjusted="" difference="" was="" 6.8%="" (95%="" ci:="" 1.4%,="">

Ukupna incidencija štetnih događaja bila je slična u te dvije skupine. U usporedbi s režimskom skupinom TAF-a, skupina Dovato imala je više štetnih događaja povezanih s drogom 2-5 (6%[21/369] naspram 2%[7/371]). U 48. i 96. tjednu incidencija štetnih događaja u svakoj skupini koja se liječila bila je slična. Rezultati lipida krvi koji poste slični su onima u 48. što je općenito korisno za Dovato: ukupni kolesterol (TC), lipoprotein niske gustoće (LDL) i trigliceridna ekspresija značajno su različiti, što je korisno za Dovato, dok lipoprotein visoke gustoće (HDL) ) Promjena kolesterola očito je korisna za TAF program, a nema razlike u omjeru TC/HDL između dvije skupine. Rezultati 96-tjedne studije također su pokazali da je bubrežna funkcija dovato grupe bila bolja; koristeći procjenu cystatin-C (cystatin-C), smanjila se stopa glomerularne filtracije (GFR) dviju skupina bolesnika, ali se dovato skupina znatno smanjila. Klinički značaj tih promjena biomarkera nije jasan. (Napomene: Praćenje GFR-a cistinom-C je metoda mjerenja bubrežne funkcije)

Stéphane De Wit, dr.dr., istražitelj studije TANGO i direktor Odjela za zarazne bolesti Sveučilišne bolnice Saint-Pierre u Bruxellesu, rekao je: "Za liječnike koji su čekali dugoročne podatke iz Dovata, 96-tjedni rezultati studije TANGO pokazuju da je lijek zadržao djelotvornost i otpornost na lijekove u ranim nalazima. Jednako je važno da u tako velikoj ključnoj studiji nijedan bolesnik nije doživio virološki neuspjeh tijekom 2 godine liječenja. Ovi podaci pomažu uspostaviti naše razumijevanje Dovata kao cjelovitog Razumijevanje protokola i širenje njegove snažne baze dokaza učinili su kliničare sigurnijima da prijeđu s protokola o tri lijeka na bazi TAF-a na Dovato."

Kimberly Smith, voditeljica odjela za istraživanje i razvoj tvrtke ViiV Healthcare, izjavila je: "Nalazi današnje studije TANGO pružaju više dokaza da osobe zaražene HIV-om mogu kontrolirati vlastiti virus putem režima dvaju lijekova (2DR) koji se temelji na dolutegraviru, što odražava našu prisutnost u stvarnom svijetu. Nakon rezultata GEMINI 1 & 2 studije predstavljene ranije ovog tjedna, ovi rezultati i dalje podržavaju uključivanje Dovata kao preporučenog liječenja u međunarodne smjernice za liječenje AIDS-a."