AbbVie Imbruvica + Venclexta fiksni kurs liječenja CLL-a prve linije: potpuna stopa remisije od 56%!

AbbVie je nedavno objavio nove podatke iz faze 2 studije CAPTIVATE (PCYC-1142). Studija se provodi na pacijentima s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) ili limfomom malih stanica (SLL) u dobi od 18 do 70 godina koji prethodno nisu bili liječeni (naivni, naivni). Imbruvica(ibrutinib)u kombinaciji saVenetoclaxse ocjenjuje. ) Kao cjeloviti oralni, jednom dnevno, bez kemoterapije, program fiksnog trajanja (FD), koristi se za učinkovitost i sigurnost liječenja prve linije.

U kohorti FD-a 159 bolesnika primilo je 3 ciklusa infuzione terapije ibrutinibom, nakon čega je slijedilo 12 ciklusa ibrutiniba + venetoklaksa (Ibr 420 mg / dan, Ven povećao na 400 mg / dan). Nakon završetka 12 ciklusa liječenja ibrutinibom + venetoclaxom, pacijenti za koje je potvrđeno da ne mogu otkriti minimalnu rezidualnu bolest (uMRD, tj. MRD negativno) (definirano kao: periferna krv [PB] i koštana srž [BM] uMRD za više od 3 uzastopna ciklusa), randomizirani u omjeru 1: 1, i dobili dvostruko slijepi tretman s placebom ili ibrutinibom. Pacijenti koji nisu ispunili uMRD bili su nasumično dodijeljeni otvorenom liječenju ibrutinibom ili ibrutinibom + venetoclaxom u omjeru 1: 1. uMRD (MRD negativan) znači da se nakon tretmana pomoću posebne i vrlo osjetljive metode otkrivanja ne mogu otkriti stanice raka, koje se definiraju kao broj stanica raka na svakih 10 000 bijelih krvnih stanica&1

Rezultati su pokazali da je kohorta FD dosegla primarnu krajnju točku: medijan praćenja od 27,9 mjeseci, u bolesnika bez del (17p), 70 godina ili mlađi, stopa potpunog odgovora (CR) bila je 56% (95% CI : 48-64), Ovaj je omjer mnogo veći od 37% minimalnog značajnog omjera pretpostavljenog istraživanjem (p< 0,0001).="" u="" cjelokupnoj="" istraživanoj="" populaciji="" cr="" je="" iznosio="" 55%="" i="" bio="" je="" konzistentan="" u="" svim="" visoko="" rizičnim="" podskupinama.="" uz="" to,="" stopa="" preživljavanja="" bez="" progresije="" bolesti="" (pfs)="" od="" 24="" mjeseca="" iznosila="" je="" 95%,="" a="" ukupna="" stopa="" preživljavanja="" (os)="" 95%.="" uz="" to,="" 77%="" bolesnika="" imalo="" je="" perifernu="" krv="" (pb),="" a="" 60%="" bolesnika="" imalo="" je="" neotkrivenu="" minimalnu="" rezidualnu="" bolest="" (umrd,="" mrd="" negativno)="" u="" koštanoj="" srži="">

Ovi se podaci temelje na rezultatima MRH kohorte koja je prethodno izviještena na godišnjem sastanku ASH2020: više od dvije trećine pacijenata postiglo je neotkriveni uMRD nakon 12 ciklusa liječenja ibrutinibom + venetoklaksom, a 30-mjesečna stopa PFS bila je ≥ 95%, nije povezano s naknadnim randomiziranim liječenjem.

U studiji su najčešće nuspojave stupnja 3/4 (AE) bile neutropenija (33%), hipertenzija (6%) i smanjeni broj neutrofila (5%). Nuspojave su rezultirale prestankom uzimanja ibrutiniba u 4% bolesnika i ukidanjem venetoclaxa u 2% bolesnika. Sigurnost kombiniranog lijeka u osnovi je jednaka poznatim AE svakog lijeka, a nisu pronađeni novi sigurnosni signali.

Dr. Paolo Ghia, član upravnog odbora CAPTIVATE i istraživač istraživač, rekao je:" Ohrabruju nas ovi obećavajući rezultati koji pokazuju da ibrutinib + venetoclax može biti važan, stabilan bez kemoterapije mogućnost liječenja bolesnika s CLL-om."

ibrutinibprvi je inhibitor BTK na svijetu koji je na tržištu i koji je prvi put odobren u studenom 2013. Lijek su zajednički razvili i komercijalizirali Pharmacyclics, podružnica AbbVie i Janssen Pharmaceuticals, podružnica Johnsona&pojačalo; Johnson. AbbVie ima prava na američkom tržištu, a Johnson& Johnson ima prava na tržištima izvan SAD-a. BTK je kinaza neophodna za preživljavanje B stanica. Blokirajući BTK, ibrutinib pomaže prisiliti maligne B stanice da napuste okolinu u kojoj rastu i razmnožavaju se, poput limfnih čvorova, i sprječava njihov povratak. Učinak ibrutiniba, u kombinaciji s blokiranjem drugih učinaka BTK, smanjuje održivost malignih B stanica.

ibrutinibodobren je u više od 100 zemalja i do sada je liječio više od 230 000 pacijenata širom svijeta. Ibrutinib je jedini inhibitor BTK koji je u 3 klinička ispitivanja CLL-a pokazao korist od ukupnog preživljenja (OS). Remisija traje do 8 godina, a 70% pacijenata je i dalje živo i bez bolesti nakon 5 godina. Uz to, ibrutinib je jedini inhibitor BTK za koji se pokazalo da modulira kratkoročni i dugoročni imunološki oporavak.

U Kini,ibrutinibprvi je put odobren u kolovozu 2017. godine kao monoterapija za liječenje: (1) kronične limfocitne leukemije / malog limfocitnog limfoma (CLL / SLL) koja je prošla najmanje jedan tretman u prošlim pacijentima; (2) Pacijenti s limfomom plavnih stanica (MCL) koji su prošli barem jedan tretman. U studenom 2018. Imbruvica je odobrena za nove indikacije: (1) Kao monoterapija koristi se za bolesnike s Waldenstrom' makroglobulinemijom (WM) koji su prošli barem jedan tretman ili pacijente koji su nisu prikladni za kemoimunoterapiju (2) U kombinaciji s rituksimabom za liječenje WM bolesnika.

Venetoclaxje pionirski, oralni, selektivni inhibitor limfoma faktora 2 B-stanice (BCL-2), koji su razvili AbbVie i Roche. Obje su strane zajednički odgovorne za komercijalizaciju američkog tržišta (trgovački naziv: Venclexta). Bervey je odgovoran za komercijalizaciju tržišta izvan Sjedinjenih Država (trgovački naziv: Venclyxto). BCL-2 protein igra važnu ulogu u apoptozi (programirana stanična smrt), može spriječiti apoptozu nekih stanica (uključujući limfocite) i prekomjerno je eksprimiran u određenim vrstama karcinoma, što je povezano s stvaranjem rezistencije na lijekove. Venetoclax ima za cilj selektivno inhibirati funkciju BCL-2, obnoviti stanični komunikacijski sustav i omogućiti stanicama raka da se unište, postižući svrhu liječenja tumora.

Venetoclaxodobren je u više od 80 zemalja svijeta za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL), limfoma malih stanica (SLL) i akutne mijeloične leukemije (AML). U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila 5 oznaka lijekova za prodor (BTD), jedno za liječenje CLL-a u prvoj liniji, dvije za liječenje relapsa ili refrakterne CLL-a i dvije za prvu liniju liječenje akutne mijeloične leukemije (AML).

U Kini je venetoklaks odobren u prosincu 2020. godine za upotrebu u kombinaciji s azacitidinom za liječenje novootkrivenih odraslih pacijenata s akutnom mijeloičnom leukemijom (AML) koji nisu prikladni za jaku indukcijsku kemoterapiju zbog popratnih bolesti ili su stariji od 75 godina. venetoclax je prvi odobreni inhibitor B-staničnog limfoma faktora-2 (BCL-2), koji je označio Kina&# 39, označavajući da je polje AML Kine&# 39 ušlo u eru ciljane terapije.