AbbVie Oriahnn odobren je za menstrualno krvarenje povezano s maternicom fibroida

AbbVie i Neurocrine Biosciences nedavno su objavili da je američki FDA odobrio Oriahnn (elagolix, estradiol, norethindrone acetat kapsule; kapsule elagolix) kao prvi nehirurški oralni lijek za liječenje žena u predmenopauzi i mišića maternice. Veliki broj menstrualnih krvarenja povezanih s tumora, trajanje liječenja može biti do 24 mjeseca.

Maternični fibroidi, poznati i kao leiomiomi ili fibroidi, su estrogenski i progestinski nekancerozni tumori maternice, koji su nekancerogeni tumori mišićnog tkiva koji reagiraju na hormone. Fibroidi su najčešća vrsta abnormalnog rasta u ženskoj zdjelici i najčešća vrsta benignih tumora kod žena u rodnoj dobi. Oni mogu utjecati na 70% bijelih žena starijih od 50 godina i 80% afroameričkih žena u Sjedinjenim Državama. Veličina, oblik, broj i mjesto fibroida mogu se mijenjati tijekom rasta i mogu biti asimptomatski, ali kod nekih žena mogu uzrokovati simptome poput menstrualnog krvarenja. Tradicionalno se fibroidi maternice uglavnom liječe operativnim zahvatom (histerektomija, histeromiomektomija), što je glavni razlog histerektomije u Sjedinjenim Državama. Ostali tretmani uključuju endometrijsku ablaciju, embolizaciju arterija maternice, ultrazvuk usmjeren na magnetsku rezonancu, fokusiran ultrazvuk, te liječenje lijekovima kao što su oralni kontraceptivi, progestini, selektivni modulatori receptora progesterona i agonisti i antagonisti hormona koji oslobađaju gonadotropin (GnRH).

Odobrenje se temelji na rezultatima dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana klinička ispitivanja faze 3 ELARIS UF-I i ELARIS UF-II za fibroid maternice. Dvije slične studije su osmišljene za procjenu elagolixa dvaput dnevno 300 mg u kombinaciji s hormonom&"dopunska terapija GG"; (estradiol 1 mg i noretindron acetat 0,5 mg jednom dnevno; zamijeniti endogene hormone sa smanjenom razinom) kod žena s krvarenjem povezanim s fibroidima. Ispitivanje je postavilo samu skupinu elagolixa (300 mg dva puta dnevno) kako bi se procijenio učinak kombinirane hormonske nadomjesne terapije na učinak elagolixa koji smanjuje estrogen. Dvije studije obuhvaćale su gotovo 800 žena u predmenopauzi s jakim menstrualnim krvarenjem (jakim menstrualnim krvarenjem) povezanim s fibroidima maternice na otprilike 100 kliničkih mjesta u Sjedinjenim Državama i Kanadi. Primarna krajnja točka bila je u zadnjem mjesecu liječenja, mjerena osnovnom heme metodom, elagolix monoterapijom ili elagolixom u kombinaciji s hormonskom terapijom u usporedbi s placebom, menstrualni gubitak pacijenta&# 39 je bio manji od 80 ml, a od početne vrijednosti do prošlog mjeseca Menstrualni volumen krvi smanjuje se za najmanje 50%.

Ukupno 412 žena u ispitivanju UF-1 i 378 žena u pokusu s UF-2 randomizirano je i primljeno je na liječenje elagolixom ili placebom. Rezultati su pokazali da je u dva ispitivanja s elagolixom u kombinaciji s hormonskom nadomjesnom terapijom 68,5% bolesnika s UF-1 dostiglo primarnu krajnju točku, a 76,5% UF-2 dostiglo krajnju točku; u skupini koja je primala samo monogoterapiju elagolixom, UF-1 Udio pacijenata koji su u UF-2 i 8UF ispunjavali kriterije krajnje točke bio je 84,1% odnosno 77%, dok je udio pacijenata koji su zadovoljili kriterije krajnje točke u placebo skupini bio 8,7% i 10%, respektivno (P< 0,001).="" u="" usporedbi="" s="" placebom,="" elagolix="" u="" kombinaciji="" s="" hormonskom="" terapijom="" češće="" izaziva="" vrućice="" (u="" uf-1="" i="" uf-2)="" i="" krvarenje="" iz="" maternice="" (u="" uf-1).="" ali="" hormonalna="" terapija="" slabi="" niski="" estrogenski="" učinak="" elagolixa,="" posebno="" da="" smanji="" njegovu="" gustoću="" minerala="" u="">

Istraživači su objavili podatke iz dvije studije u New England Journal of Medicine i izjavili da je Oriahnn dostigao klinički značajnu primarnu krajnju točku smanjenja krvarenja. Oko 70% žena više ne doživljava ozbiljna menstrualna krvarenja, u usporedbi sa samo 10% u skupini koja je primala placebo (oba ispitivanja P manje od 0,001). Oriahnn je također smanjio teška menstrualna krvarenja uzrokovana fibroidima maternice za 50% u prvih mjesec dana nakon upotrebe.

Ali Oriahnn ima i određene nuspojave. Dvije tvrtke navele su u najavi da lijek može povećati rizik od srčanih bolesti, moždanog udara ili krvnih ugrušaka kod pacijenata, posebno onih koji su stariji od 35 godina, pušača i koji imaju povijest hipertenzije. Pored toga, zbog rizika od trajnog i nepovratnog gubitka kosti, primjena Oriahnna treba biti ograničena na 24 mjeseca.

Oriahnn je oralni lijek sastavljen od elagolixa i E2 / NETA (estradiol / norethindrone acetat), koji pomažu pacijentima da uravnoteže smanjenje masivnog krvarenja i proizvodnju nuspojava povezanih s estrogenom. Među njima je elagolix oralni antagonist receptora malih molekula GnRH, inhibirajući receptor hormona za gonadotropin koji oslobađa hipofizu, te u konačnici smanjuje razinu cirkulirajućeg gonadotropina.

Elagolix (trgovački naziv Orilissa) je također lijek koji su zajedno razvili AbbVie i Neurocrine Biosciences. Primjenjuje se kod ženskih bolesnika s menoragijom povezanom s fibroidima maternice i umjerenom do jakom bolom povezanom s endometriozom.