Faza III održavanja liječenja Merck / Pfizer Bavencio značajno je bolja od standardne njege, dugotrajno preživljavanje pacijenata!

Pfizer i partner Merck KGaA nedavno su najavili srednjoročnu analizu općeg preživljavanja (primarni tretman za lokalno uznapredovali ili metastatski urotelijalni karcinom (UC)), prvi terapijski tretman antiven PD-L1 Bavencio (avelumab). OS) rezultati. Podaci pokazuju da je studija dostigla primarnu krajnju točku: Bavencio je u kombinaciji s BSC-om značajno produžio OS u odnosu na najbolju potpornu njegu (BSC). Vrijedno je spomenuti da je istraživanje s JAVELIN Bladder 100 prvi put u ispitivanju faze III pokazalo da je postojala imunoterapija koja je pokazala liječenje u prvom redu lokalno uznapredovalog ili metastatskog UC-a s podacima OS-a koji su bolji od standardne njege.

Bavencio je imuno-onkološki lijek koji su zajednički razvili Pfizer i Merck. SAD je odobrila FDA u svibnju 2017. za liječenje bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelijalnim karcinomom (mUC), konkretno: (1) koji sadrže pacijente čija je bolest napredovala tijekom ili nakon kemoterapije platinom; (2) Pacijenti koji su bili podvrgnuti kemoterapiji na bazi platine prije operacije (neoadjuvantna terapija) ili nakon operacije (adjuvantna terapija) u roku od 12 mjeseci. Odobrenje se temelji na podacima odgovora na tumor i trajanju odgovora.

Studija JAVELIN Bladder 100 potvrdna je faza III studije dizajnirana da podrži prijelaz s ubrzanog odobrenja na potpuno odobrenje Bavencio&# 39 za liječenje UC indikacija. U travnju ove godine, na temelju pozitivnih rezultata srednjoročne analize studije, Pfizer i Merck su američkoj FDA podnijeli dodatnu prijavu za licencu biološkog lijeka (sBLA): Bavencio je korišten kao prvoklasni tretman za održavanje pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim UC. Istodobno je FDA odobrila Bavenciju probojnu kvalifikaciju lijekova (BTD) za ovu indikaciju, a FDA trenutno pregledava FDA u okviru pilot projekta realnog vremena za onkologiju (RTOR).

JAVELIN Bladder 100 je višecentralno, randomizirano, otvoreno, paralelno ispitivano paralelno ispitivanje koje je provedeno na pacijentima s lokalno uznapredovalom ili metastatskom UC koji nisu napredovali nakon završetka prve kemoterapije koja sadrži platinu i ocjenjivala je Bavencio u suradnji s Najbolja potporna njega (BSC) i sama BSC koriste se za održavanje učinkovitosti i sigurnosti terapije održavanja prve linije. U studiji je ukupno 700 bolesnika koji nisu napredovali nakon indukcijske kemoterapije (prema RECIST v1.1 evaluaciji) nasumično dodijeljeno grupi liječenja Bavencio + BSC ili skupini za liječenje BSC-om. Primarna krajnja točka bila je ukupna preživljavanje (OS) kod svih randomiziranih bolesnika i bolesnika s PD-L1 pozitivnim tumorima.

U ovom istraživanju, liječnik koji provodi lijek, BSC će primjenjivati ​​liječenje po potrebi i može uključivati ​​liječenje antibioticima, prehrambenu podršku, korekciju metaboličkih poremećaja, optimalnu kontrolu simptoma i liječenje boli (uključujući palijativnu radioterapiju). BSC ne uključuje aktivno antiumorsko liječenje, ali lokalizirana zračna terapija za dividende prihvatljiva je za izolirane lezije.

Rezultati su pokazali da je srednjoročnom analizom ispitivanje doseglo primarnu krajnju točku OS: u dvije ko-primarne skupine (svi randomizirani bolesnici, PD-L1-pozitivni bolesnici s tumorima), u usporedbi s BSC-om, Bavencio {{5} } BSC je napravio statističku značajnu vrijednost OS-a Značajno poboljšanje značenja. Specifični podaci su: kod svih randomiziranih bolesnika, u usporedbi s BSC skupinom, medijan OS u skupini Bavencio + BSC značajno je produljen (21,4 mjeseca u odnosu na 14,3 mjeseca), a rizik od smrti smanjen je za 31% (HR=0,69; 95% CI: 0,56-0. 86; p&0,001), 12-mjesečna stopa preživljavanja (71% u odnosu na 58%) i 18-mjesečna stopa preživljavanja (61% u odnosu na 44% ) značajno su porasli. Među pacijentima s PD-L1 pozitivnim tumorima, Bavencio + BSC pokazao je veću korist od OS-a i smanjio rizik od smrti za 44% u usporedbi s BSC-om. U ovoj studiji sigurnost lijeka Bavencio bila je u skladu s JAVELIN-ovim projektom kliničkog razvoja lijekova.

Prema studiji, Bavencio je prva imunoterapija koja je postigla statistički značajno poboljšanje OS-a u prvom redu liječenja uznapredovalog UC-a u kliničkim ispitivanjima. Posljednjih 30 godina kemoterapija je bila standard prve skrbi za bolesnike s uznapredovalim karcinomom urotelija. Iako je ovo učinkovita kratkoročna opcija za mnoge pacijente, većina će bolesnika s vremenom osjetiti napredovanje bolesti, što naglašava potrebu za više mogućnosti liječenja. Prema pozitivnim ukupnim rezultatima preživljavanja (OS) studije JAVENLIN Bladder 100, Bavencio ima potencijal promijeniti kliničku praksu.

Rak mjehura na globalnoj razini je deseti najčešći rak. U 2018. godini bilo je više od 500 000 novo dijagnosticiranih slučajeva raka mokraćnog mjehura, a oko 200 000 ljudi širom svijeta umrlo je od raka mokraćnog mjehura. Urotelijski karcinom (UC) otprilike čini 90% karcinoma mokraćnog mjehura. Kada se rak mokraćnog mjehura metastazira, stopa 5-godišnje preživljavanja iznosi samo 5%. Kombinirana kemoterapija trenutno je standard prve razine za liječenje uznapredovale bolesti. Iako je početna stopa odgovora visoka, trajna i potpuna remisija nakon prve kemoterapije nije česta. Većina pacijenata na kraju će razviti bolest u roku od 9 mjeseci nakon početka liječenja. S obzirom na lošu progresiju bolesnika s uznapredovalim karcinomom mokraćnog mjehura nakon prve kemoterapije, hitno su potrebne dodatne mogućnosti liječenja kako bi se poboljšao opći opstanak.

Bavencio pripada imunoterapiji protiv tumora PD- (L) 1, koja je trenutno visoko profilirana imunoterapija tumora koja ima za cilj iskoristiti vlastiti imunološki sustav&# 39 da se odupire raku i blokira rak blokiranjem PD-1 / PD-L1 signalni put. Stanična smrt ima potencijal liječenja mnogih vrsta tumora. Pokazalo se da bavencio sudjeluje i u adaptivnom imunitetu i u urođenoj imunološkoj funkciji u pretkliničkim modelima. Blokirajući interakciju između PD-L1 i PD-1 receptora, pokazalo se da Bavencio oslobađa inhibitorne učinke na imunološke reakcije posredovanih T stanicama u pretkliničkim modelima.

Pfizer i Merck potpisali su u studenom 2014. sporazum u iznosu do 2,85 milijardi američkih dolara za ulazak u polje PD- (L) 1. Trenutno obje strane napreduju u projektu kliničkog razvoja JAVELIN, koji uključuje više od 10 000 pacijenata s više od 15 različitih vrsta tumora. Pored adenokarcinoma želučanog / gastroezofagealnog čvora, ti tipovi tumora uključuju i karcinom jajnika, karcinom dojke, karcinom glave i vrata, stanični karcinom Merkelove, nedecelijski karcinom pluća, karcinom bubrežnih stanica i urotelijalni karcinom.

U Sjedinjenim Državama Bavencio je u ožujku 2017. dobio ubrzano odobrenje FDA za liječenje dječjeg metastatskog karcinoma Merkel (mMCC) u dobi od 12 godina i starijih. Ovo odobrenje čini ovaj lijek prvim svjetskim tretmanom imunoterapije mMCC Tumor, koji je agresivni rak kože s lošijom prognozom od melanoma. U svibnju 2017., Bavencio je od američke FDA primio ubrzano odobrenje za: (1) bolesnike s lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelijalnim karcinomom (mUC) koji su napredovali tijekom ili nakon kemoterapije koja sadrži platinu; (2) prije operacije (nova Adjuvant terapija) ili nakon operacije (adjuvantna terapija) bolesnici s lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelijalnim karcinomom (mUC) koji su primili kemoterapiju koja sadrži platinu u roku od 12 mjeseci od napredovanja. U svibnju 2019. godine FDA je odobrio kombinirani plan liječenja Bavencio i inhibitorom tirozin kinaze Inlyta (axitinib, axitinib) za prvu liniju liječenja pacijenata s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC).