Alexionov Ultomiris potkožni preparat Faza III klinički uspjeh!

Farmaceutski gigant rijetke bolesti Alexion Pharmaceuticals nedavno je objavio tjedno kliničko ispitivanje faze III doziranog oblika subkutane injekcije (SC) Ultomiris (ravulizumab-cwvz) za liječenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PAH) kod odraslih pacijenata. Vrhunski rezultati istraživanja.

Ultomiris je prvi i jedini inhibitor C5 komplementa s dugim djelovanjem, trenutno dostupan u intravenskim (IV) formulacijama. U Sjedinjenim Državama, Europskoj uniji i Japanu Ultomiris je odobren za liječenje odraslih pacijenata s PNH-om. U Sjedinjenim Državama Ultomiris je također odobren za liječenje atipičnog hemolitičkog uremičkog sindroma (aHUS) u odraslih i pedijatrijskih bolesnika (dob ≥ 1 mjesec) radi suzbijanja trombotske mikroangiopatije posredovane komplementom (TMA). U odraslih bolesnika daje se intravenski svakih 8 tjedana; u pedijatrijskih bolesnika s tjelesnom težinom od&<20 kg,="" daje="" se="" intravenski="" svaka="" 4="" tjedna.="" doza="" ultomirisa="" prilagođava="" se="" tjelesnoj="" težini,="" a="" ukupno="" vrijeme="" infuzije="" za="" svaku="" intravensku="" primjenu="" je="" 1,3-3,8="">

Jednom tjedno formulacija Ultomiris SC daje se kroz dva posebno dizajnirana, pacijentu prilagođena uređaja. Ti se uređaji pričvršćuju na tijelo i mogu se ubrizgati potkožno pritiskom na gumb. Ovi se uređaji mogu koristiti istodobno ili slijedom; ako se istovremeno koriste mogu osigurati dovoljnu količinu Ultomiris SC-a za oko 10 minuta bez potrebe za držanjem ruku. Među njima je uređaj SmartDose® već odobrio američki FDA za drugu terapiju. Ovaj je uređaj za jednokratnu upotrebu koji sadrži napunjeni spremnik, a razvijen je u suradnji sa West Pharmaceutical Services kako bi pacijentima pružio više fleksibilnosti plana liječenja Ultomiris.

Ova je najava tekuća globalna, randomizirana, otvorena, paralelna skupina, multicentrična studija faze III. Ukupno 136 pacijenata bilo je klinički stabilno i primilo je inhibitor C5 komplementa Soliris (ekulizumab) prije nego što je započela studija. , Intravenska infuzija svaka 2 tjedna) za liječenje odraslih bolesnika s PNH-om tijekom najmanje 3 mjeseca, glavna svrha je procijeniti ne-inferiornost farmakokinetike (PK) Ultomiris SC-a i Ultomirisa IV, primjenom Ultimiris serumskog korita na dan 71 Koncentracija se procjenjuje. Sekundarne krajnje točke uključuju: sigurnost, imunogenost, PK / PD, kvalitetu života, rad opreme i mjere za ocjenu učinkovitosti.

U studiji su pacijenti grupirani prema tjelesnoj težini (GG> 40 kg do&60 kg, ≥60 kg do&<100 kg),="" a="" zatim="" su="" nasumično="" dodijeljeni="" u="" omjeru="" 2:="" 1="" da="" bi="" primili="" ultomiris="" sc="" ili="" ultomiriris="" iv.="" svi="" pacijenti="" primili="" su="" početnu="" iv="" dozu="" za="" opterećenje="" 1.="" dana.="" 15.="" dana,="" pacijenti="" iz="" skupine="" ultomiris="" sc="" počeli="" su="" primati="" samo-primjenu="" fiksne="" doze="" ultomiris="" sc-a="" jednom="" tjedno,="" a="" pacijenti="" iz="" skupine="" ultomiris="" iv="" primili="" su="" jednu="" infuziju="" odobrena="" iv="" doza="" na="" temelju="" tjelesne="">

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: na 71. dan liječenja formulacija Ultomiris SC nije bila inferiornija od formulacije Ultomiris IV u smislu farmakokinetike (PK) (serumska koncentracija u dolini Ultomiris-ne-inferiornost Crough p< 0,0001).="" koncentracija="" c5="" bez="" seruma="" svih="" bolesnika="" ostala="" je="" ispod="" ciljanog="" praga,="" a="" prosječna="" razina="" laktatne="" dehidrogenaze="" (ldh)="" ostala="" je="" stabilna="" ispod="" gornje="" granice="" normale.="" preliminarni="" podaci="" o="" sigurnosti="" za="" razdoblje="" 71-dnevnog="" randomiziranog="" liječenja="" bili="" su="" u="" skladu="" s="" podacima="" sigurnosti="" koje="" poznaje="" ultomiris="" i="" nije="" bilo="" neočekivanih="" sigurnosnih="" nalaza.="" nijedna="" skupina="" nije="" imala="" štetne="" događaje="" koji="" su="" doveli="" do="" povlačenja="" lijeka.="" nisu="" zabilježeni="" ozbiljni="" nuspojave="" ili="" slučajevi="" meningokoka="" i="" nisu="" pronađena="" antitijela="" protiv="">

Od 135 pacijenata koji su završili 71-dnevno randomizirano kontrolirano razdoblje liječenja, svi osim jednog pacijenta odlučili su ući u produženu fazu Ultomiris SC-a i primati tjedno liječenje Ultomiris SC-om do dodatnih 182 tjedna. Razdoblje proširenja pružit će 12 mjeseci sigurnosnih podataka za podnošenje regulatornih dokumenata regulatornim agencijama. Očekuje se da će isti biti podnošen u trećem tromjesečju 2021. kako bi se ispunili svi regulatorni zahtjevi za prijavu kombinirane opreme.

Trenutno je istraživanje u tijeku. Nakon što je završio studiju, uključujući prikupljanje 12 sigurnosnih podataka u skladu s sporazumom s američkim FDA, Alexion očekuje da će u trećem tromjesečju 2021. dostaviti preparate i kombinirane proizvode Ultomiris SC u SAD i EU na liječenje PNH i prijava za atipični hemolitički uremički sindrom (aHUS).

John Orloff, dr. Med., Izvršni potpredsjednik i direktor za istraživanje i razvoj u Alexionu, rekao je:&"Ovi podaci pokazuju da potkožni pripravak Ultomiris može pružiti iste trenutne, potpune i trajne pogodnosti suzbijanja komplementa kao i intravenska formulacija, ali i za onih koji bi radije sami upravljali. Pacijenti nude dodatnu mogućnost liječenja. Subkutana injekcija Ultomirisa dovodi lijekove brzim, pacijentkinjama prilagođenim uređajem za dostavu lijeka, što je primjer Alexionove stalne posvećenosti inovacijama pacijenata. Ovaj kombinirani proizvod s lijekovima može postati prva supkutana opcija liječenja PNH i AHU, s potencijalom za poboljšanje kvalitete života pacijenata."

Ultomiris je inhibitor kompleksa C5 dugog djelovanja koji može suzbiti protein C5 u kaskadi komplementa ljudskog imunološkog sustava. Lijek je pozicioniran kao nadograđena inačica lijeka Alexion&Soliris s blokbasterom, koji je prvi put odobren za promet 2007. godine i odobren za liječenje 4 super rijetke bolesti, naime: PNH, atipični hemolitički uremički sindrom (aHUS), Sistemska miastenija gravis (gMG), pozitivna na anti-acetilkolinski receptor, anti-AQP4 protutijela pozitivna poremećaja optičkog neuromijelitisa (NMOSD).

Trenutno se Alexion uvelike oslanja na Soliris, a više od 80% prodaje tvrtke&# 39 dolazi od ovog proizvoda. Soliris je jedan od najskupljih svjetskih GG-ovih lijekova, čija se cijena kreće do 500 000 USD godišnje. Od svog predstavljanja, Soliris je kumulativno stvorio više od 15 milijardi dolara prodaje za Alexion, što je ujedno i jedan od najprodavanijih lijekova siroče' Globalna prodaja u 2019. dosegla je 3,946 milijardi američkih dolara. Industrija predviđa da će indikacija NMOSD-a odobrena u kolovozu 2019. dodati približno 700 milijuna američkih dolara prodaji Solirisa.

Uz proširenje indikacija Solirisa, Alexion također razvija nadograđenu verziju Ultomirisa koja je odobrena za liječenje indikacija PNH-a u Sjedinjenim Državama, Japanu, Europi i Sjedinjenim Državama, te aHUS-a u Sjedinjenim Državama. U 2019. godini Ultomirisova prodaja dosegla je 339 milijuna dolara.

Ultomiris je prvi i jedini inhibitor C5 komplementa s dugotrajnim djelovanjem koji se primjenjuje jednom u 8 tjedana. U kliničkoj studiji PNH faze III, Ultomiris se infuzirao svaka 2 mjeseca (8 tjedana) sa Solirisom svaka 2 tjedna tjedno, infuzija je postigla ne-inferiornost u svih 11 krajnjih točaka.

Industrija predviđa da će Ultomiris postati novi standard za kliničko liječenje PNH-om. Na temelju snažnih kliničkih podataka i različitih karakteristika, Ultomiris će zauzeti većinu tržišta PNH-a nakon kotacije, uključujući nove PNH bolesnike i liječene PNH bolesnike koji su prešli iz Solirisa u Ultomiris. Ukupna prodaja ove dvije droge u 2022. Očekuje se da će dostići 5 milijardi USD.

EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskih tržišta, predviđa da Ultomiris' prodaja u 2024. doseći će 3,43 milijarde USD. Trenutno Alexion aktivno promovira prodor na Ultomiris na tržište, a aktivno razvija i druge indikacije za Ultomiris (uključujući gMG) i razvija potkožnu injekciju Ultomiris.

Trenutno Alexion također ocjenjuje Ultomiris i Soliris liječenje preaktivno aktiviranog upalnog odgovora u bolesnika s novom koronavirusnom pneumonijom (COVID-19).