Novi oralni antibiotik Orlynvah odobrio je FDA za liječenje ne složenih infekcija mokraćnog sustava

Iterum terapeutici najavile su 25. listopada da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila svoj novi antibiotik Orlynvah (sulopenem etzadroxil/probenecid) za liječenje ne složenih infekcija mokraćnog sustava (Uutis) u odraslim mikroorganizmima (Escherichia , Klebsiella pneumoniae, ili Proteus Mirabilis), za koje nema ili gotovo nikakve alternativne mogućnosti oralnog antimikrobnog liječenja.

Ne složena infekcija mokraćnog sustava, poznata i kao jednostavna infekcija mokraćnog sustava, odnosi se na one komplikacije koje nastaju kada su anatomska struktura i funkcija mokraćnog sustava normalna, a pacijenta ne prati dijabetes, niti imunološka disfunkcija. Iterum procjenjuje da je otprilike 1% infekcija uzrokovano patogenima koji su otporni na sve uobičajene oralne antibiotike.

SulopenemEtzadroxil je oralno primijenjen penem širokog spektra (poznat i kao karbapenem) antibiotik, pomiješan s probenecidom kako bi tvorio dvoslojnu tabletu. Etzadroxil je oralni ester prolijek oblik sulopropenema. Sulopropenem je tiopenem s antibakterijskim aktivnostima širokog spektra protiv većine grama pozitivnih i gram negativnih bakterija, a probenecid povećava AUC oralnog sulopropenema.

Prema priopćenju za javnost, Orlynvah je prvi oralni penem antibiotik koji je odobrio FDA i drugi lijek za liječenje UUTI koji je FDA odobrila u posljednja dva desetljeća.

U travnju ove godine, američka FDA odobrila je oralni antibiotik pivya (pimecilin) ​​za liječenje pacijentica u dobi od 18 godina i više jednostavnim infekcijama mokraćnog sustava (UTIS) uzrokovanim osjetljivim sojevima Escherichia coli, proteus mirabilis i staphylococcus aureus. Pivya, koju je razvila britanska biotehnološka kompanija Utility Therapeutics, podrug je meticilina antibiotika - laktama i ima jedinstveni mehanizam djelovanja - ciljajući protein 2 koji veže penicilin u staničnoj stijenci gram negativnih bakterija. Pivya je prvi lijek za liječenje UUTI -a koji je dobio odobrenje FDA u posljednja dva desetljeća.

Odobrenje FDA Orlynvah temelji se na planu kliničkog razvoja podržanog robusnim paketom podataka, koji uključuje dva ključna klinička ispitivanja faze 3 (koja se nazivaju sigurna 1 i realsure).

U sigurnom ispitivanju 1 (NCT033545998) regrutovano je 1670 bolesnika, a istraživači su koristili randomizirani, višecentrični, dvostruko slijepi dizajn za usporedbu oralnog sulbaktama etzadroksila/probenecida s oralnim ciprofloksacinom. Pacijenti su primali randomizirano liječenje u omjeru 1: 1, pri čemu su pacijenti primali sulepinam etzadroksil/probenecid uzimajući tabletu dva puta dnevno u trajanju od 5 dana, a pacijenti koji su primali ciprofloksacin uzimajući tabletu dva puta dnevno u trajanju od 3 dana. Primarna krajnja točka je ukupni odgovor, dok druge krajnje točke uključuju klinički odgovor 12. dana, ukupni i klinički odgovor na kraju liječenja, a u posljednjem posjetu 28. dana i štetnim događajima.

Rezultati su pokazali da je terapeutski učinak sulepinam etzadroxil/probenecid bio 62,6%, što je bilo superiorno od 36%ciprofloksacina. Pored toga, među osjetljivim populacijama istraživači su otkrili da je ne inferiornost lijeka 66,8%, odnosno 78,6%. Prema izvješću, učestalost proljeva uzrokovana etzadroksilom/probenecidom je 12,4%, dok je ciprofloksacin 2,5%.

Studija RealSure (NCT05584657) je randomizirano, višecentrično, dvostruko slijepo ispitivanje. Sudionicima studije nasumično je dodijeljeno da primi ili Sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n =480) ili amoksicilin 875 mg/klavulanska kiselina 125 mg (n =442) za ukupno 5 dana za ukupno 5 dana .

Rezultati istraživanja pokazuju da je liječenje sulepinam etzadroxil/probenecid statistički superiorniji od amoksicilin/klavulanske kiseline. Ukupne stope uspjeha suluopeinan etzadroxil/probenecid i skupinu amoksicilin/klavulanata bile su 61,7%, odnosno 55%. Stopa kliničkog uspjeha i stopa mikrobiološkog uspjeha skupine sulepinam etzadroksil/probenecid bili su 77,3%, odnosno 75,2%, dok su stopa kliničke uspjehe i stopa mikrobiološkog uspjeha skupina amoksicilin i klavulanske kiseline bila 76,7% i 66,7%.

Orlynvah je pokazao dobru podnošljivost i u sigurnosnim kliničkim ispitivanjima 1 i Realsure. Najčešće nuspojave kod pacijenata koji su primali Orlynvah liječenje su proljev, mučnina, vulvovaginalne gljivične infekcije, glavobolja i povraćanje.

Pored toga, prema FDA propisima, sulepinam etzadroxil/probenecid nije prikladan za primarno ili progresivno liječenje složenih infekcija mokraćnog sustava ili složenih intra-abdominalnih infekcija. Lijekovi se uzimaju dva puta dnevno, jedan tablet svaki put, 5 uzastopnih dana.