Američka FDA ponovno prihvaća ALKS3831 (olanzapin / samidorfan) za liječenje shizofrenije / bipolarnog poremećaja I

Alkermes je potpuno integrirana irska biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih lijekova za liječenje bolesti i tumora središnjeg živčanog sustava (CNS). Nedavno je tvrtka objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) potvrdila primitak ponovne prijave tvrtke ALKS3831 (olanzapin / samidorfan) za nove lijekove (NDA), koja je novi atipični antipsihotički lijek koji se koristi jednom liječiti shizofreniju odraslih i bipolarni poremećaj tipa 1 odraslih. FDA je odredila novi GG; Zakon o naknadama za korisnike lijekova na recept GG; (PDUFA) ciljni datum 1. lipnja 2021.

FDA klasificira ponovno podneseno izvješće kao potpuni sekundarni odgovor na cjelovito odgovorno pismo (CRL) izdano u studenom 2020. Tada je, u skladu s odjeljkom 704 (a) (4) Federalnog zakona o hrani, lijekovima i kozmetičkim proizvodima ( u daljnjem tekstu GG; FDCA GG;), FDA je provela daljinski pregled evidencije proizvodnje tvrtke ALKS3831 u tvornici u Wilmingtonu, Ohio. Izdan je CRL koji ukazuje na određene probleme povezane s tvorničkim postupkom prevlačenja tableta, koji su specifični za određene razvojne serije ALKS3831. Nakon što je Alkermes ponovno poslao NDA, FDA je izdala novi zahtjev za evidencijom prema odjeljku 704 (a) (4) FDCA za dopunu podataka koje je tvrtka prethodno pružila. Ni CRL ni naknadni zahtjev za evidencijom nisu pronašli niti pokrenuli bilo kakva pitanja o kliničkim ili nekliničkim podacima u NDA-u, a FDA nije zahtijevala da Alkermes dovrši bilo koja nova klinička ispitivanja koja podržavaju odobrenje NDA-a.

Alkermes će i dalje usko surađivati ​​s FDA-om kako bi dovršio pregled ALKS3831 NDA i predan je pružanju ALKS3831 pacijentima što je prije moguće.

ALKD3831 je dvoslojna tableta izrađena od novog novog molekularnog entiteta samidorfana (novog selektivnog antagonista μ-opioidnih receptora) i antipsihotičnog lijeka olanzapina na tržištu. Debljanje i klinički povezani metabolički problemi česta su nuspojava atipičnih anti-shizofrenika. Olanzapin je učinkovit antipsihotički lijek, ali njegova klinička primjena ograničena je velikom učestalošću debljanja. ALKD3831 dizajniran je za pružanje snažnih antipsihotičkih učinaka olanzapina GG, istovremeno smanjujući nuspojave na tjelesnu težinu i metabolizam, čime poboljšava sigurnost liječenja.

ALKS3831 je nova vrsta oralnog atipičnog antipsihotika, jednom dnevno, razvijena za liječenje shizofrenije i bipolarnog I poremećaja. Lijek je dizajniran da osigura učinke olanzapina, istodobno smanjujući debljanje uzrokovano olanzapinom. ALKS3831 ima 4 kombinacije fiksnih doza, koje su formulirane s dozom od 10 mg samidorfana i različitim dozama olanzapina (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

U listopadu ove godine, Savjetodavni odbor za psihotropne lijekove FDA i Savjetodavni odbor za sigurnost droga i upravljanje rizikom održali su sastanak na kojem su razgovarali o ALKS3831. Odbor je zajednički izglasao da je samidorfan značajno smanjio debljanje uzrokovano olanzapinom (16 glasova za, 1 glas protiv), a sigurnosne značajke ALKS3831 u potpunosti su opisane (13 glasova za, 3 glasa negativno i 1 suzdržan) . Pored toga, odbor je zajednički izglasao da je oznaka lijeka dovoljna da smanji rizike povezane s učincima opioidnih antagonista samidorfana (11 glasova za, 6 glasova protiv). Označavanje lijekova koje je predložilo Alkermes zabranjuje upotrebu ALKS3831 u bolesnika koji ovise o opioidima ili dugotrajno koriste opioide. Tvrtka je također predložila sveobuhvatan obrazovni program koji uključuje širenje informacija potencijalnim liječnicima i ljekarnicima koji prepisuju lijekove.

Molekularna struktura samidorfana (izvor slike: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA uključuje podatke iz projekta kliničkog razvoja ENLIGHTEN (uključujući 2 ključne studije III faze ENLIGHTEN-1 i ENLIGHTEN-2) provedenih na bolesnicima sa shizofrenijom i uspoređuje farmakokinetiku ALKS3831 i kinetike lijeka Zyprexa (olanzapin) u prometu ) povezivanje podataka istraživanja za potporu liječenju indikacija shizofrenije i liječenju bipolarnog poremećaja povezanog s bipolarnim I poremećajem ili mješovitim epizodama i održavanje kao pojedinačno sredstvo ili kao pomoćna terapija s litijevim ili natrijevim valproatom Liječenje bipolarnog poremećaja tipa I.

ENLIGHTEN-1 je 4-tjedno randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje faze III u bolesnika sa shizofrenijom koji imaju akutna pogoršanja. Uspoređuje antipsihotičku učinkovitost, sigurnost i podnošljivost ALKS3831 u odnosu na placebo. Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: U usporedbi s placebo skupinom, rezultati pozitivne i negativne ljestvice simptoma (PANSS) u skupini koja je liječila ALKS3831 pokazali su statistički značajno smanjenje u odnosu na početnu vrijednost. Studija je također uključivala skupinu liječenu olanzapinom, ali ne radi usporedbe djelotvornosti ili sigurnosti ALKS3831 i olanzapina. Podaci istraživanja pokazali su da je u usporedbi s placebo skupinom skupina s liječenjem olanzapinom imala slično poboljšanje u PANSS ocjeni u odnosu na početnu vrijednost.

ENLIGHTEN-2 je 6-mjesečna knjiga, dvostruko slijepa studija III faze provedena na pacijentima sa stabilnom shizofrenijom kako bi se procijenili učinci ALKS3831 i placeba na tjelesnu težinu. Rezultati su pokazali da je studija postigla zajedničku primarnu krajnju točku, što ukazuje da je u usporedbi s grupom koja je liječena olanzapinom, skupina koja je tretirala ALKS3831 imala niži prosječni porast tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost u 6. mjesecu liječenja i u 6. mjesecu liječenja. bolesnika s debljanjem od ≥10% niže.