Antengene ATG-010 (selinexor) za liječenje perifernih limfoma T i NK / T stanica dovršio je prvu administraciju pacijenta!

Antengene je nedavno objavio da se oralni selektivni inhibitor nuklearnog izvoza ATG-010 (selinexor) koristi za liječenje pacijenata s relapsom i vatrostalnim perifernim limfomom T-stanica (PTCL) i NK / T-staničnim limfomom (NKTL). Fazno kliničko ispitivanje (šifra: TOUCH) dovršilo je prvu primjenu pacijenta u Kini. Cilj pokusa je procijeniti sigurnost ATG-010 (selinexor) u kombinaciji s režimom kemoterapije ICE ili GEMOX i sekvencijalnom terapijom održavanja s jednim lijekom ATG-010 (selinexor) u bolesnika s relapsom i vatrostalnom PTCL i NKTL koji su prethodno primili barem prvo -linijski tretman. Podnošljivost i početna djelotvornost.

selinexor (Xpovio) prvi je u klasi, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE). U kolovozu 2018. godine, Deqi Pharmaceutical i Karyopharm Therapeutics postigli su stratešku suradnju kako bi zajednički razvili 4 inovativna oralna lijeka, uključujući 3 antagonista SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor i inhibitor dvostrukog cilja PAK4 i NAMPT KPT -9274. U siječnju 2019. ATG-010 (Xpovio) dobio je kliničko odobrenje u Kini za liječenje vatrostalnog i recidiviranog multiplog mijeloma. Lijek je ujedno i prvi selektivni inhibitor nuklearnog izvoza razvijen na kineskom tržištu multiplog mijeloma (SINE).

Periferni T-stanični limfom i NK / T-stanični limfom limfoidni su maligni tumori izvedeni iz T-staničnih i NK-staničnih linija, a njihova raspodjela bolesti ima očite regionalne razlike. PTCL čini oko 25% -30% ne-Hodgkinovog limfoma (NHL) u Kini. NKTL je usko povezan s infekcijom EBV (Epstein-Barr virus). Na njega otpada oko 6,4% kineskog NHL-a i 24,91% NHL-a T-stanica. Udio PTCL i NKTL u NHL-u Kine&znatno je veći od udjela u europskim i američkim zemljama. Međutim, trenutno kemoterapija prve linije koja se temelji na antraciklinima i asparaginazi ima ograničenu učinkovitost za PTCL i NKTL, a ne postoji standardni tretman druge linije za pacijente s relapsom ili vatrostalnom bolešću.

ATG-010 (selinexor) je oralni selektivni inhibitor nuklearnog izvoza koji može uzrokovati nuklearno skladištenje i aktivaciju proteina supresora tumora i drugih proteina koji reguliraju rast, smanjiti regulaciju raznih onkogenih proteina i izazvati velik broj entiteta in vitro i in vitro vivo I apoptoza stanica tumora krvi, dok normalne stanice nisu pogođene. Klinička ispitivanja dokazala su da ATG-010 (selinexor) ima očigledan ljekoviti učinak na razne hematome i solidne tumore i ima dobru sigurnost.

Do sada je ATG-010 (selinexor) prvi i jedini SINE spoj koji je odobrila američka FDA. Deqi Pharmaceuticals provodi kliničku studiju registracije faze 2 ATG-010 (selinexor) za liječenje vatrostalnog recidiviranog multiplog mijeloma i vatrostalnog relapsiranog difuznog velikog B-staničnog limfoma u Kini, te je pokrenuo klinička ispitivanja tumora s visokom incidencijom u Aziji -Pokusi na tihoj regiji (uključujući limfom T-stanica i KRAS mutirani karcinom pluća bez malih stanica).

Dr. Mei Jianming, osnivač, predsjednik i izvršni direktor tvrtke Deqi Pharmaceuticals, rekao je: „PTCL i NKTL vrlo su heterogeni i vrlo invazivni. Postojeći režimi liječenja imaju loše rezultate i lošu prognozu, pa ih je teško liječiti. Za većinu pacijenata starijih i / ili koji imaju višestruke popratne bolesti i nisu pogodni za transplantaciju, još uvijek postoji velik broj nezadovoljenih kliničkih potreba i postoji hitna potreba za razvojem novih terapija. " „Klinička ispitivanja pokazuju da je terapija ATG-010 jednim sredstvom učinkovita za solidne tumore i hematome, a njegova kombinacija s raznim kemoterapijama i ciljanim terapijama ima očite sinergijske učinke. Kombinirajući i komplementarnim kliničkim strategijama tvrtke, očekuje se da će ATG-010 donijeti koristi takvim pacijentima Novi i učinkovit plan liječenja."

selinexor (Xpovio) je prva takve vrste, oralni, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza nuklearnog izvoza (SINE) koji se veže i inhibira protein nuklearnog izvoza XPO1 (poznat i kao CRM1) i uzrokuje nakupljanje proteina supresora u jezgri, koji će obnoviti Inicirati i pojačati njihovu funkciju supresora tumora, što dovodi do selektivne apoptoze stanica raka bez značajnog utjecaja na normalne stanice.

U Sjedinjenim Državama FDA je odobrila selinexor (Xpovio) za 2 indikacije tumora za liječenje peterostrukog vatrostalnog multiplog mijeloma (MM) i relapsa ili refraktornog difuznog velikog B-staničnog limfoma (DLBCL), posebno: (1) U kombinaciji s deksametazonom, koji se u prošlosti koristio za primanje najmanje 4 terapije, a teško je liječiti najmanje 2 inhibitora proteasoma (PI), najmanje 2 imunosupresiva (IMiD) i monoklonsko antitijelo protiv CD38. Liječeni bolesnici s relapsom i vatrostalnim multiplim mijelomom (RRMM). (2) Za liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili refrakternom DLBCL koji su primili najmanje 2 sistemske terapije, uključujući DLCBL uzrokovanu folikularnim limfomom (FL).

Vrijedno je spomenuti da je Xpovio prvi i jedini inhibitor nuklearnog izvoza (SINE) koji je odobrila FDA. Ovaj je lijek ujedno i prvi odobreni lijek za novu metu mijeloma (XPO1) od 2015. Uz to, Xpovio je također prva oralna terapija s jednim lijekom odobrena za liječenje relapsa ili refrakterne DLBCL.

U srpnju ove godine američka FDA prihvatila je dopunsku novu prijavu lijeka (sNDA) tvrtke Xpovio (selinexor) kojom se želi odobriti nova indikacija za liječenje multiplog mijeloma (MM) koja je prethodno primila barem jednu terapiju. )pacijent. Očekuje se da će FDA donijeti odluku o preispitivanju krajem prvog tromjesečja 2021.

Ako se sNDA odobri, Xpovio će pružiti važan dodatak modelu liječenja za pacijente s relapsom ili refraktornom MM. Trenutno Karyopharm procjenjuje potencijal selinexora za liječenje niza hematoloških malignih bolesti i solidnih tumora u više srednjih i kasnih kliničkih studija, uključujući multipli mijelom (MM), difuzni limfom velikih B-stanica (DLBCL), liposarkom (SEAL) Istraživanje), rak endometrija, ponavljajući glioblastom.