Astellas Gilteritinib dobiva uvjetno odobrenje za NMPA

4. veljače 2021. Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) objavila je danas da je Kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) uvjetno odobrila XOSPATA® (gilteritinib fumarat tablete, zajednički nazvane gilteritinib) za terapijsku uporabu Dobro provjerene metode ispitivanja su otkrili recidivan (relapsna bolest) ili vatrostalnu (rezistentnu na liječenje) akutnu mijeloičnu leukemiju (AML) odrasli pacijenti s mutacijama tirozin kinaze 3 (FLT3) slične FMS-u. Nacionalna uprava za medicinske proizvode Kine odobrila je Gilteritinibu prioritet u srpnju 2020. godine, a uvršten je u treću seriju klinički potrebnih inozemnih novih lijekova u studenom 2020. Pod ubrzanim kanalom sada je odobren.

Profesor Ma Jun, direktor Harbinskog instituta za hematologiju i rak, Kina, istaknuo je: „Pacijenti s relapsom ili refraktarnom akutnom mijeloičnom leukemijom s mutacijama FLT3 hitno trebaju nove mogućnosti liječenja. Kao prvo odobreno liječenje Kine za recidivne ili vatrostalne mutacije FLT3, Gilteritinib, ciljani terapijski lijek za akutnu mijeloičnu leukemiju, odobren je po ubrzanom kanalu, omogućavajući kineskim pacijentima brzo dobivanje inovativnih mogućnosti liječenja."

Pokazalo se da Gilteritinib ima značajan inhibitorni učinak na dvije vrste mutacija FLT3, a to su interna tandemska duplikacija FLT3 (FLT3-ITD) i domena tirozin kinaze FLT3 (FLT3-TKD). Mutacija FLT3-ITD pogađa oko 30% bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom, koja ima veći rizik od recidiva i kraće ukupno preživljenje od FLT3 divljeg tipa. Mutacija FLT3-TKD pogađa približno 7% bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom3. Tijekom liječenja akutne mijeloične leukemije, čak i nakon recidiva, status mutacije FLT3 može se promijeniti. Stoga će potvrđivanje statusa mutacije FLT3 mutacije' u vrijeme relapsa pomoći odrediti prikladan i potencijalni ciljni tretman.

Profesor Wang Jianxiang, zamjenik ravnatelja Instituta za hematologiju Kineske akademije medicinskih znanosti, rekao je: „Mutacija FLT3 ima vrlo negativan utjecaj na prognozu bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom. Uz potporu dovoljnih podataka o djelotvornosti i sigurnosti, odobrava se uporaba gilteritiniba, što je domaća mutacija FLT3. Broj bolesnika s relapsom ili vatrostalnom akutnom mijeloičnom leukemijom pruža važnu novu mogućnost."

Profesor Wu Depei, predsjednik ogranka za hematologiju Kineskog liječničkog udruženja, rekao je:" Dijagnoza i liječenje hematoloških malignih bolesti brzo se razvijaju posljednjih godina. Primjena raznih novih lijekova / terapija dovela je neke bolesti, poput limfoma i mijeloma, u eru' bez kemoterapije'. Gilteritinib je odobren za liječenje relapsa ili vatrostalne akutne mijeloične leukemije s FLT3 mutacijom, a također će promovirati liječenje akutne mijeloične leukemije u eru' bez kemoterapije'."

Akutna mijeloična leukemija je tumor koji utječe na krv i koštanu srž, a njegova se učestalost povećava s godinama. Akutna mijeloična leukemija jedna je od najčešćih leukemija kod odraslih. Procjenjuje se da približno 80 000 ljudi u Kini svake godine ima dijagnozu leukemije.

Dr. Andrew Krivoshik, viši potpredsjednik razvoja onkologije i voditelj globalne terapije Astellasa rekao je: „Pacijenti s relapsom ili refraktarnom akutnom mijeloičnom leukemijom s FLT3 mutacijama hitno trebaju nove tretmane. Oni sada spašavaju svoje živote nakon kemoterapije. Medijan vremena preživljavanja je kraći od 6 mjeseci. Ubrzano odobravanje gilteritiniba važan je korak u pružanju novih mogućnosti liječenja kineskim liječnicima i pacijentima. Astellas se zalaže za razvoj inovativnih otkrića vatrostalnih tumora s ograničenim mogućnostima liječenja Odobrenje gilteritiniba u Kini dio je našeg opredjeljenja i tome se jako radujemo. "

Gornje odobrenje temelji se na rezultatima ispitivanja ADMIRAL faze III, koje je objavljeno u New England Journal of Medicine. U usporedbi s pacijentima koji primaju spašavajuću kemoterapiju, liječenje gilteritinibom može značajno produljiti opće preživljavanje (OS). Medijan ukupnog preživljenja bolesnika liječenih gilteritinibom bio je 9,3 mjeseca, dok je pacijenata koji su primali spašavanu kemoterapiju 5,6 mjeseci [omjer rizika=0,64 (95% CI 0,49, 0,83), P=0,0004]. Dodatni farmakokinetički podaci kineskog pacijenta izvedeni su iz tekućeg ispitivanja faze III COMMODORE, koje je također pregledano.

Sigurnost gilteritiniba procijenjena je kod 319 bolesnika s relapsom ili vatrostalnom akutnom mijeloičnom leukemijom koji su primali najmanje jednu dozu od 120 mg gilteritiniba dnevno i nosili FLT3 mutacije11. Najčešće nuspojave (incidencija ≥ 10%) svih stupnjeva nakon primanja gilteritiniba bile su povećanje alanin aminotransferaze (alanin aminotransferaza, ALT) (25,4%), aspartat aminotransferaza (aspartat aminotransferaza, povećanje AST) Visoka (24,5%), anemija (20,1 %), trombocitopenija (13,5%), neutropenična groznica (12,5%), smanjeni broj trombocita (12,2%), proljev (12,2%), mučnina (11,3%)), povećana alkalna fosfataza u krvi (11%), umor (10,3% ), smanjeni broj bijelih krvnih zrnaca (10%) i povećana kreatin fosfokinaza u krvi (10%). Jedan slučaj dogodio se u bolesnika koji su primali gilteritinib sindrom diferencijacije nuspojava koji je doveo do smrti. Najčešće ozbiljne nuspojave (učestalost ≥ 3%) su neutropenična groznica (febrilna neutropenija, 7,5%) i povišena alanin aminotransferaza (ALT) (3,4%), a aspartat aminotransferaza (AST) povećana (3,1%). Ostale ozbiljne nuspojave od kliničkog značaja uključuju produljeni QT interval elektrokardiograma (0,9%) i reverzibilni sindrom stražnje encefalopatije (0,3%). %).

O Gilteritinibu

Gilteritinib je lijek otkriven kroz istraživačku suradnju između Astellasa i Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Astellas ima ekskluzivno pravo na razvoj, proizvodnju i komercijalizaciju gilteritiniba širom svijeta. Gilteritinib (trgovački naziv: Xospata®) dostupan je pacijentima u Sjedinjenim Državama, Japanu, nekim zemljama EU-a i drugim zemljama i regijama, a koristi se za liječenje odraslih pacijenata s relapsom ili vatrostalnom akutnom mijeloičnom leukemijom koja nosi FLT3 mutacije. .

Gilteritinib je inhibitor tirozin kinaze 3 (FLT3) sličan FMS-u, koji ima značajan inhibitorni učinak na mutacije FLT3-ITD i FLT3-TKD. FLT3-ITD česta je mutacija pokretača, što dovodi do velikog opterećenja bolestima i loše prognoze.