Kliničko ispitivanje AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Head-to-head Faza 3: ljekoviti učinak pobjeđuje Roche Kadcylu

AstraZeneca i Daiichi Sankyo nedavno su objavili detaljne pozitivne rezultate međusobnog ispitivanja Faze 3 DESTINY-Breast03 na virtualnoj konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2021. Podaci pokazuju: Među pacijentima s HER2-pozitivnim neresektabilnim i/ili metastatskim karcinomom dojke koji su primili trastuzumab i taksan, konjugat antitijela ciljanog na HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) ima značajno bolju učinkovitost Roche's HER2 ciljani ADC proizvod Kadcyla (trastuzumab emtanzin, T-DM1) uočio je visoke i dosljedne značajne prednosti u višestrukim krajnjim točkama učinkovitosti i ključnim podskupinama.

Kadcyla je ciljani lijek koji je odobren za liječenje gore spomenutih HER2 pozitivnih pacijentica s rakom dojke. DESTINY-Breast03 je prvo globalno ispitivanje faze 3 head-to-head u kojem se Enhertu uspoređuje s lijekom pozitivne kontrole. Podaci iz ovog ispitivanja podržavaju potencijal Enhertu' kao novog standarda skrbi za ove HER2-pozitivne bolesnice s rakom dojke.

Podaci objavljeni na sastanku pokazali su da je u unaprijed određenoj privremenoj analizi ispitivanje DESTINY-Breast03 doseglo primarni cilj preživljavanja bez progresije (PFS): u usporedbi s Kadcylom, Enhertu je značajno smanjio rizik od napredovanja bolesti ili smrti za 72 % (HR=0,28; 95%CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Nakon 15,5 mjeseci i 13,9 mjeseci praćenja u skupini koja je primala Enhertu i skupini Kadcyla, medijan PFS grupe Enhertu nije dosegao (95% CI: 18,5-NE), dok je medijan PFS skupine Kadcyla 6,8 mjeseci (95%CI: 5,6-8,2).

Što se tiče ključnih sekundarnih završnih točaka PFS-a koje je procijenio istraživač, medijan PFS-a u skupini koja je primala Enhertu bio je 3 puta veći od PFS-a skupine Kadcyla (25,1 mjeseci u odnosu na 7,2 mjeseca; HR=0,26; 95%-tni CI: 0,20-0,35; p= 6,5x10E -dvadeset četiri). U ključnoj podskupini pacijenata koji su primali liječenje Enhertu, uključujući one sa poviješću stabilnih metastaza na mozgu, uočene su dosljedne prednosti PFS-a.

Osim toga, u smislu ukupnog preživljenja (OS) ključne sekundarne krajnje točke: u usporedbi s grupom Kadcyla, skupina Enhertu pokazala je snažan trend poboljšanja (HR=0,56; 95%CI: 0,36-0.{5} }; nominalno p=0,007172). Međutim, analiza još nije zrela i nema statistički značaj. Gotovo svi bolesnici u Enhertu skupini preživjeli su godinu dana kasnije (94,1%), a stopa preživljenja u skupini koja je primala Kadcyla bila je 85,9%.

U usporedbi sa skupinom Kadcyla, potvrđena stopa objektivnog odgovora (ORR) u skupini koja je primala Enhertu se više nego udvostručila (79,7% naspram 34,2%). U skupini Enhertu uočena su 42 slučaja (16,1%) potpuna remisija (CR) i 166 slučajeva (63,6%) djelomična remisija (PR), dok je 23 slučaja (8,7%) potpuna remisija (CR) i 67 slučajeva (25,5%) djelomična remisija (PR).

U ovom ispitivanju, sigurnost Enhertu' bila je u skladu s prethodnim kliničkim ispitivanjima i nisu pronađeni novi sigurnosni problemi. Najčešći nuspojave ≥ 3. stupnja liječenja u Enhertu skupini bile su neutropenija (19,1%), trombocitopenija (7,0%), leukopenija (6,6%) i mučnina (6,6%).

Prema neovisnom odboru za reviziju, prijavljeno je 27 slučajeva (10,5%) za intersticijsku bolest pluća (ILD) ili upalu pluća povezane s liječenjem. Većina (9,7%) bila je niskog stupnja (1 ili 2 stupanj), a prijavljena su 2 slučaja stupnja 3 (0,8%). Nije bilo ILD stupnja 4 ili 5 ili upale pluća.

Javier Cortes, MD, voditelj Međunarodnog centra za rak dojke u Barceloni (IBCC), rekao je: “Pacijentice s HER2-pozitivnim metastatskim karcinomom dojke koje su prethodno bile liječene obično će se liječiti trenutno dostupnim terapijama usmjerenim na HER2 za manje od godinu dana. Doživljavanje progresije bolesti. U ispitivanju DESTINY-Breast03, pacijenti liječeni Enhertuom, primijetili su visoke i dosljedne značajne prednosti u različitim krajnjim točkama učinkovitosti i ključnim podskupinama, što podržava Enhertu kao ovu vrstu HER2-pozitivnih metastatskih pacijenata s rakom dojke Potencijal novog standarda skrbi."

Susan Galbraith, izvršna potpredsjednica onkološkog istraživanja i razvoja u AstraZeneci, rekla je:"Današnji rezultati' su revolucionarni. Prema procjeni istraživača, liječenje Enhertuom povećalo je preživljenje bez progresije za 3 puta, a stopa kontrole bolesti premašila je 95%, dok je Kadcyla bolest kontrolna stopa iznosila 77%. Osim toga, u ispitivanju nije bilo događaja intersticijske plućne bolesti stupnja 4 ili 5, a sigurnost je ohrabrujuća. Ovi rezultati istraživanja bez presedana pokazuju da Enhertu ima potencijal donijeti paradigmu liječenja HER2-pozitivnog metastatskog karcinoma dojke. Ova promjena ilustrira potencijal Enhertua da promijeni živote većeg broja pacijenata u okruženju ranog liječenja."

U ožujku 2019., AstraZeneca i Daiichi San postigli su ukupnu vrijednost od 6,9 milijardi američkih dolara u imunoonkološkoj suradnji kako bi zajednički razvili Enhertu za liječenje pacijenata s rakom s različitim razinama ekspresije HER2 ili HER2 mutacijama, uključujući rak želuca, kolorektalni rak i rak pluća, rak dojke s niskom ekspresijom HER2.