AstraZeneca povlači globalna prava IL-23 monoklonsko protutijelo Brazikumab, novi lijek za upalne bolesti crijeva

AstraZeneca je nedavno objavila da je završila oporavak globalnih prava brazikumaba (ranije poznatog kao MEDI2070) iz Allergana. To je monoklonsko protutijelo protiv interleukina 23 (IL-23). Ronova bolest (CD) je u kliničkom liječenju faze IIb/III i ulceroznom kolitisu (UC) je u kliničkom liječenju faze IIb.

AstraZeneca i Aierjian prekinuli su svoje prethodne licencne ugovore. Stoga sva prava na brazikumab sada pripadaju AstraZeneci, koja će poboljšati respiratorne i imunološke plinovode AstraZenece, što je također jedno od tri ključna terapijska područja tvrtke. Druga dva su onkologija i kardiovaskularne i bubrega i metaboličkih bolesti.

Svibnja 8 ove godine, AbbVie je najavio završetak stjecanja Aierjian. Glavni grad ove akvizicije je kao visok kao 63 milijarde dolara. Nakon završetka akvizicije, rodit će se divovska biofarmaceutička tvrtka. U ovom trenutku, AbbVie redova 10th na TOP15 listi velikih farmaceutskih tvrtki. EvaluatePharma, farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta, predviđa da će nakon stjecanja, AbbVie's ranking će skočiti na broj 4 i prodaje u 2026 se očekuje da će doći do US $ 53,56 milijardi.

U sporazumu između Aierjiana i AstraZenece, prema sporazumu o raskidu, Aierjian će osigurati sredstva za dogovoreni iznos. Ukupni trošak kolitisa (UC) koji se prethodno očekivalo, uključujući razvoj prateg dijagnostičkog proizvoda.

Prema suradnji između Amgen i AstraZeneca zajednički razviti i komercijalizirati kliničke faze upale portfelja proizvoda (uključujući brazikumab) u 2012, ako brazikumab je odobren i naveden, Amgen ima pravo dobiti visoke pojedinačne znamenke na niske na temelju prodaje Jednoznamenkasti tantijeme, koji uključuju tantijeme od originalnog izumitelja. Osim toga, AstraZeneca će imati sva prava i koristi od lijeka, bez potrebe da plati druga plaćanja Amgen ili Eljian.

Brazikumab je monoklonsko protutijelo koje može ciljati vezanje IL-23 receptora. Lijek se trenutno razvija za liječenje Crohnove bolesti (CD) i ulceroznog kolitisa (UC) s istodobnom biomarkerom.

Brazikumab može selektivno blokirati IL23 imunološki signal i spriječiti crijevnu upalu. U kliničkom ispitivanju faze II, brazikumab je pokazao kliničku djelotvornost u 8. Trenutno je u tijeku projekt faze IIb/III INTREPID kako bi se procijenila djelotvornost brazikumaba, placeba i adalimumaba u liječenju CD-a. U tijeku je još jedno ispitivanje faze II EXPEDITION kako bi se procijenila djelotvornost brazikumaba, placeba i Entyvioa (vedolizumab) u liječenju UC-a.

Za biološke agense koji su trenutno na tržištu, oko 40% -55% bolesnika ne reagira na te lijekove, a 65% -80% bolesnika prima liječenje bez potpune remisije.

Trenutno, AstraZeneca je srednje napredne biološke lijekove u respiratornoj i imunologiji uključuju: (1) Fasenra (benralizumab), što je monoklonsko protutijelo lijek koji je odobren kao dodatna terapija održavanja za liječenje teške eozinofilije granulocitne astme, lijek se ocjenjuje za liječenje osam bolesti eozinofila osim teške astme. Fasenra se može izravno vezati na interleukin 5 receptora alfa podjedinica (IL-5Rα) na eozinofila, i jedinstveno privlači stanice prirodnih ubojica (NK stanice), izazvane apoptozom (programirana smrt stanica) Eozinofili su brzo i gotovo potpuno iscrpljeni. (2) Tezepelumab, ovo je prvo anti-TSLP monoklonsko protutijelo, koje je u kliničkom liječenju teške i nekontrolirane astme stadija III. (3) očekuje se da će anifrolumab, potpuno humano monoklonsko protutijelo koje se veže na podjedinicu 1 tipa I interferona 1 za liječenje sistemskog lupus eritematozusa (SLE) podnijeti regulatornu primjenu u drugoj polovici 2020. IFNα, IFNβ i IFN-ω, uključujući sve interferone tipa I, interferoni tipa I su citokini uključeni u upalne putove. (4) MEDI3506, monoklonsko protutijelo usmjereno na interleukin 33 (IL33) nalazi se u kliničkom liječenju kožnih bolesti i drugih upalnih bolesti faze II.

Među kontroliranim lijekovima odabranih za usporedbu u kliničkom projektu brazikumaba, adalimumab (Humira) je AbbViejev vodeći biljni proizvod, koji je prvi odobreni faktor nekroze protiv tumora na svijetu (TNF-α) Lijek je također najbolji svjetski protuupalni lijek. Budući da je na tržištu za više od 10 godina, To je široko priznata po svojim mnogim odobrenim indikacijama, izvanredan djelotvornost, i dobru sigurnost.

Budući da je prvi put došao do prijestolja svjetskog "farmaceutskog kralja" s rekordom od 9,596 milijardi USD u prodaji u 2012, to je bio nagrađen naslov globalnog "farmaceutskog kralja" za osam uzastopnih godina. Prodaja u 2018 su US $ 19,9 milijardi, a 2019 to je bio US $ 19.169 milijardi. Godine 2019., globalna prodaja adalimumaba premašila je 155,1 milijardu USD.

Entyvio je crijevna selektivna biološka priprema lijeka Takeda Pharmaceuticals, monoklonsko protutijelo koje specifično antagonizira α4β7 integririn i inhibira vezanje α4β7 integrina na crijevnu molekulu aukoznih stanica MAdCAM-1. MAdCAM-1 selektivno se izražava u gastrointestinalnim žilama i limfnim čvorovima. α4β7 integrin izražava se u skupini cirkulirajućih leukocita za koje se pokazalo da imaju važnu ulogu u posredovanju upale u bolesti CD-a i UC-a.

Trenutno je Entyvio intravenska priprema (IV) odobrena za stavljanje na tržište u više od 60 zemalja diljem svijeta, a Europska unija nedavno je odobrila supkutanu pripremu (SC). Važno je napomenuti da je Entyvio jedina europska odobrena terapija održavanja za odrasle bolesnike s UC i CD-om koji mogu pružiti intravensku (IV) i supkutanu terapiju održavanja (s.c.), koja će pacijentima pružiti više izbora u liječenju.

U Kini je Entyvio IV (Anjiyou®, vedolizumab, vedolizumab za injekciju) odobren u ožujku ove godine. Indikacije su one s neodgovarajućim, neučinkovitim ili nedostatnim odgovorima na tradicionalno liječenje ili TNFα inhibitor Odrasli bolesnici s teškim aktivnim UC i CD-om. Entyvio (Anjiyou®) je bio uključen u popis prve serije klinički potrebnih inozemnih novih lijekova, i dobio ubrzani pregled.

Entyvio je jedini crijevni selektivni biološki agens u području upalne bolesti crijeva (IBD). Njegovi klinički podaci pokazuju da može brzo stupiti na snagu, i postići dugoročnu i trajnu kliničku remisiju i zacjeljivanje sluznice, dok ima dobru sigurnost. To je prvolišni biološki agens koji preporučuju europske i američke međunarodne smjernice.

Od uključivanja Anjiyou® (Videlizumab za injekcije) u prvoj seriji klinički potrebnih inozemnih novih lijekova na njegovo brzo odobrenje, to u potpunosti pokazuje kineske vlade odlučnost da ubrza uvođenje inovativnih lijekova i kontinuirano poboljšati zdrav život ljudi. Odobrenje lijeka u Kini će pružiti novu opciju liječenja za većinu bolesnika s umjerenim do teškim IBD u Kini.