BMS / Exelixis kombinacija terapija Cabometyx + Opdivo faza III klinički uspjeh!

Bristol-Myers Squibb (BMS) i Exelixis zajednički su najavili procjenu anti-PD-1 terapije Opdivo (Odivo, generički naziv: nivolumab, nivolumab) i ciljani antitumorski lijek Cabometyx (kabozantinib, cabote (N) Pozitivni top-line rezultati kritičnog ispitivanja faze III CheckMate-9ER u prvoj liniji liječenja bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim karcinomom bubrežnih stanica (RCC).

CheckMate-9ER je otvoreno, randomizirano, višegodišnje kliničko ispitivanje faze III provedeno u bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim karcinomom bubrežnih stanica (RCC) koji prethodno nisu primili liječenje (početno liječenje), a ti su bolesnici randomizirani u omjeru 1: 1 podijeljenu u dvije skupine, jedna je skupina primila kombinirano liječenje Opdivo i Cabometyxa, a druga skupina je primala uznapredovali rcc prvi linijski lijek za standardnu skrb Sutan (Sutan , zajednički naziv: sunitinib, sunitinib, inhibitor tirozin kinaze, koji je razvio Pfizer). Primarna mjera ishoda ispitivanja bilo je preživljenje bez progresije bolesti (PFS), a sekundarne mjere ishoda uključivale su ukupno preživljenje (OS) i stopu objektivnog odgovora (ENGL. objective response rate, ORR). Glavna analiza djelotvornosti bila je usporediti kombinaciju lijeka Opdivo + Cabometyx i sunitiniba u svih randomiziranih bolesnika. Suđenje su sponzorirali Bristol-Myers Squibb i Ono Pharmaceuticals, a sufinancirali exelixis, ipsen i Takeda Pharmaceutical Co, Ltd.

Rezultati su pokazali da je u unaprijed određenoj analizi u sredini razdoblja ispitivanje postiglo primarnu krajnju točku preživljenja bez progresije bolesti (PFS), a također je dosegao sekundarne krajnje točke ukupnog preživljenja (OS) i stopu objektivnog odgovora (ORR). Glavna analiza djelotvornosti pokazala je da u usporedbi sa sunitinibom, kombinacija lijeka Opdivo i Cabometyx pokazala je klinički značajne rezultate u svim ishodima. U preliminarnoj procjeni kombinacija opdivo i cabometyx pokazala je dobru sigurnost i odražavala poznate sigurnosne karakteristike komponenti imunoterapije i tirozin kinaze (TKI) u prvoj liniji liječenja RCC-a.

Karcinom bubrežnih stanica (RCC) najčešći je tip raka bubrega u odraslih osoba i uzrokuje više od 140 000 smrtnih slučajeva diljem svijeta svake godine. Incidencija RCC-a u muškaraca je dvostruko veća od žene, s najvećom incidencijom u Sjevernoj Americi i Europi. Globalno, bolesnici s dijagnozom metastatskog ili uznapredovalog raka bubrega imaju 5-godišnju stopu preživljavanja od samo 12,1%. U posljednjih nekoliko godina, unatoč određenom napretku u liječenju, dodatne mogućnosti liječenja su još uvijek potrebne za produljenje preživljavanja.

Rezultati ispitivanja CheckMate-9ER jasno dokazuju da: Cabometyx i Opdivo "ciljani + imuni" kombinirani plan liječenja za prvu liniju liječenja bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim RCC-om, o ključnim pokazateljima djelotvornosti preživljenja bez progresije bolesti (PFS) i ukupnog preživljenja (OS) Klinički značajno poboljšanje. Preliminarna evaluacija podataka pokazuje da Cabometyx i Opdivo imaju dobru sigurnost. Ako je odobren, Cabometyx + Opdivo "ciljanje + imunizacija" kombinacija će pružiti važan i novi prva linija liječenja za bolesnike s uznapredovalim ili metastatskim karcinomom bubrežnih stanica koji prethodno nisu primili liječenje.

Prema US FDA hematology / onkologija odobrenja baze podataka, kao i sada, dvije "ciljane + imunološki" kombinacija terapije su odobreni za prvu liniju liječenja uznapredovalog RCC, i to:

—U travnju 2019., FDA je odobrila kombinaciju anti-PD-1 terapije Keytruda (Pabolizumab) i Inlyte (aksitinib, aksitinib) na temelju rezultata ključnog ispitivanja faze III KEYNOTE-426. Podaci pokazuju: U usporedbi sa Sutentom (sunitinib), Lijek Keytruda + Inlyta smanjio je rizik od smrti za 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), stopa objektivnog odgovora (ORR) značajno je poboljšana (59% naspram 36%, p<>

—U svibnju 2019., FDA je odobrila kombinaciju anti-PD-L1 terapije Bavencio (avelumab) i Inlyta. Odobrenje se temelji na rezultatima ključnog ispitivanja faze III JAVENLIN Renal 101. Podaci pokazuju da je u svim prognostičkim skupinama rizika (bez obzira na status PD-L1) ), u usporedbi sa sutentom (sunitinib), kombinacija lijeka Bavencio + Inlyta značajno smanjila rizik od progresije bolesti ili smrti za 31%, a gotovo je udvostručila ukupnu stopu odgovora (52,5% naspram 27,3%).

Cabometyx je aktivni farmaceutski sastojak je kabozantinib, inhibitor tirozin kinaze (TKI) koji djeluje antitumorski učinak ciljanjem inhibicije MET, VEGFR2 i RET signalnih putova, ubijanje tumorskih stanica, smanjenje metastaza i inhibiranje krvnih žila generirati. U SJEDINJENIM AMERIČKIM DRŽAVAMA, Europskoj uniji, Japanu i drugim zemljama i regijama u svijetu, Cabometyx je odobren za liječenje bolesnika s uznapredovalim karcinomom bubrežnih stanica (RCC) i bolesnika s hepatocelularnim karcinomom (HCC) koji su prethodno primali sorafenib.

Godine 2016., Exelixis je ipsenu dodijelila isključiva prava na komercijalizaciju kabozantiniba i daljnji klinički razvoj izvan Sjedinjenih Američkih Država i Japana. U 2017, Exelixis odobrila Takeda Pharmaceutical Co, Ltd ekskluzivna prava za komercijalizaciju i daljnji klinički razvoj kabozantiniba za sve buduće indikacije u Japanu. Exilixis ima isključivo pravo razvoja i komercijalizaciju kabozantiniba u SAD-u.

Opdivo je PD-1 imunološki kontrolni centar inhibitor dizajniran za jedinstveno korištenje vlastitog imunološkog sustava tijela kako bi se vratiti antitumorski imunitet blokirajući interakciju između PD-1 i njegovih liganda Odgovor. Opdivo je prvi put odobren u Japanu u srpnju 2014. Opdivo je trenutno postao važan način liječenja za razne vrste raka.

U liječenju karcinoma bubrežnih stanica (RCC), Opdivove odobrene indikacije su: (1) za uznapredovale bolesnike s RCC-om koji su prethodno primali anti-angiogenezu; (2) u kombinaciji s lijekom Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, anti-CTLA-4 monoklonsko protutijelo) prvolinijskim liječenjem bolesnika s prijelaznim rizikom ili visokorizičnim uznapredovalim RCC-om.

izvor: Bristol Myers Squibb i Exelixis najavljuju pozitivne Topline rezultate iz pivotalne faze 3 CheckMate -9ER Ispitivanje koje ocjenjuje Opdivo® (nivolumab) u kombinaciji s CABOMETYX® (kabozantinib) u prethodno neliječenom karcinomu bubrežnih uznapredovalih stanica