Bayerov prvi lijek, Finerenone, prijavio se za uvrštenje u Sjedinjene Američke Države i Europu: Značajno smanjenje rizika od bubrežnih i kardiovaskularnih događaja!

Bayer je nedavno objavio da je predao dokumente o regulatornoj prijavi Američkoj agenciji za hranu i lijekove (FDA) i Europskoj agenciji za lijekove (EMA), tražeći odobrenje za lijek Finerenone (BAY 94-8862) za liječenje kroničnih bolesnika s bubrežnim bolestima (CKD) s dijabetesom tipa 2 (T2D). Finerenone je prvi takve vrste, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA), za koji je dokazano da ima bubrežne i kardiovaskularne koristi u bolesnika s CKD i T2D u fazi III FIDELIO-DKD studija .

Vrijedi spomenuti da je finerenone prvi nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora za koji je dokazano da smanjuje rizik od bubrežnih i kardiovaskularnih događaja u bolesnika s T2D-om i CKD-om.

Glavni istraživač studije FIDELIO-DKD, profesor George L. Bakris, dr.m., dr.d., Američki centar za srce za sveobuhvatnu hipertenziju Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Chicagu, rekao je: "Unatoč nedavnom napretku u liječenju, mnogi pacijenti s CKD-om i T2D-om još uvijek su u smjeru zatajenja bubrega u krajnjem stadiju ili prerane smrti. Mehanizam djelovanja finerenone razlikuje se od trenutnih tretmana. Ako se odobri, lijek može usporiti napredovanje bolesti izravnim ciljanjem upale i fibroze (glavni pokretači progresije CKD-a) ."

Dr. Joerg Moeller, član Izvršnog odbora Bayer Pharmaceuticals Divisiona i voditelj odjela za istraživanje i razvoj, izjavio je: "Trenutno više od 160 milijuna ljudi pati od CKD-a i T2D-a. Prevalencija T2D i dalje raste. CKD je ozbiljan globalni zdravstveni izazov koji hitno treba riješiti. Podnošenje dokumenata o regulatornoj primjeni važan je korak prema našem cilju da pacijentima što prije osiguramo finerenone. Rezultati ispitivanja FIDELIO-DKD dokazuju da finerenone poboljšava prognozu tih bolesnika odgađanjem progresije CKD-a i smanjenjem rizika od kardiovaskularnih događaja Radujemo se suradnji s regulatornim agencijama i nadamo se da ćemo pacijentima što prije pružiti ovaj tretman."

I Zahtjev za odobrenje marketinga (MAA) podnesen EMA-i i Nova aplikacija za lijekove (NDA) podneseni FDA-u temelje se na pozitivnim podacima iz faze 3 FIDELIO-DKD studije, što je najveće kliničko ispitivanje faze III u CKD i T2D do sada Dio projekta. Rezultati testiranja objavljeni su na Tjednu bubrega Američkog društva za nefrologiju (ASN) Reimagined 2020., a istovremeno objavljeni u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) u listopadu 2020.

Ispitivanje FIDELIO-DKD provedeno je u bolesnika s dijabetesom tipa 2 (T2D) s kroničnom bolesti bubrega (CKD) kako bi se procijenila djelotvornost i sigurnost lijeka Finerenone i placeba. Obje skupine primile su standardnu skrb, uključujući hipoglimemijsku terapiju i maksimalnu podnošljivu dozu blok terapije renin-angiotenzinskog sustava (RAS), kao što su inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin (ACE) ili blokator receptora angiotenzina II (ARB).

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarni ishod: u kombinaciji sa standardnom njegom, finerenone je značajno smanjilo rizik od kompozitnog primarnog ishoda progresije CKD-a, zatajenja bubrega i smrti bubrega u usporedbi s placebom. Konkretno, s medijanom praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenone će prvi put doživjeti zatajenje bubrega, procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR) nastavit će se smanjivati od početne vrijednosti za ≥40% tijekom najmanje 4 tjedna, bubrežni spojni rizik od smrti značajno je smanjen za 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Nakon 36 mjeseci, broj tretmana potrebnih za sprječavanje primarnog kompozitnog ishoda bio je 29 (95% CI: 16-166).

Osim toga, rezultati studije pokazali su da je u unaprijed određenim podskupinama učinak finerenona na glavne rezultate općenito dosljedan, a učinak liječenja održan je tijekom cijelog razdoblja ispitivanja. S medijanom praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenone je također značajno smanjio rizik od ključnih sekundarnih ishoda: smanjenje kombiniranog rizika od kardiovaskularne smrti za 14%, infarkt miokarda koji nije smrtonosan, nesmiljeni moždani udar ili duljina boravka u zatajenju srca ( Relativni rizik je smanjen, HR=0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

U ovom ispitivanju, finerenone je dobro podnosi, u skladu sa sigurnošću u prethodnim ispitivanjima. Ukupni štetni događaji i ozbiljni štetni događaji uzrokovani liječenjem bili su slični između dviju skupina. Većina štetnih događaja bila je blaga ili umjerena. U usporedbi s placebo skupinom, učestalost ozbiljnih štetnih događaja bila je niža u skupini koja je primala finerenone (31,9% naspram 34,3%) i incidencija štetnih događaja povezanih s hiperkalemijom bila je veća (18,3% naspram 9%), a dvije skupine bile su ozbiljno povezane s hiperkalemijom Incidencija štetnih događaja bila je niska (1,6% naspram 0,4%), a u te dvije skupine nije bilo smrti povezane s hiperkalemijom. Udio bolesnika koji su prekinuli liječenje zbog hiperkalemije u skupini koja je primala finerenone bio je 2,0%, u usporedbi s 0,9% u skupini koja je primala placebo.

kemijska struktura finerenone

Finerenone (BAY 94-8862) je istražni, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA) za koji se pokazalo da smanjuje štetne učinke prekomjerne aktivacije mineralokortikoidnih receptora (MR). Prekomjerna aktivacija mineralokortikoidnih receptora glavni je pokretač oštećenja bubrega i srca. U 2015, AMERIČKI FDA odobrio finerenone fast track status (FTD).

Kronična bolest bubrega (CKD) jedna je od najčešćih komplikacija dijabetesa i neovisan čimbenik rizika za kardiovaskularne bolesti. U svih bolesnika s dijabetesom tipa 2, oko 40% bolesnika razvit će CKD. CKD je glavni uzrok end-stage bubrežne bolesti i zatajenja bubrega. U uznapredovalom stadiju bolesnici mogu zahtijevati dijalizu ili transplantaciju bubrega kako bi preživjeli. U 10 godina bolesnici s dijabetesom tipa 2 s CKD-om imaju tri puta veću vjerojatnost da će umrijeti od kardiovaskularnih bolesti nego pacijenti samo s dijabetesom tipa 2. Poznato je da u bolesnika s CKD-om i dijabetesom tipa 2 prekomjerna aktivacija mineralokortikoidnih receptora može potaknuti štetne procese (na primjer, upalu i fibrozu) u bubrezima i srcu. Globalno, CKD u bolesnika s dijabetesom tipa 2 najčešći je uzrok zatajenja bubrega.

Klinički projekt Finerenone faze III najveći je klinički projekt CKD faze III do danas. Projekt se sastoji od 2 studije i upisao je 13.000 T2D bolesnika s CKD bolešću širokog spektra težine iz cijelog svijeta, uključujući pacijente s ranim oštećenjem bubrega i uznapredovalom bubrežnom bolešću. Cilj projekta je procijeniti učinke finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom njegom na prognozu bubrega i kardiovaskularnog sustava (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone smanjuje zatajenje bubrega i progresiju bolesti u dijabetičkoj nefropatiji) je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, paralelna skupina, multi-centar, događaj-driven faza III studija, upisivanje više od 1.000 iz 48 zemalja širom svijeta Oko 5700 T2D bolesnika s CKD na mjestu. U ispitivanju su ti bolesnici nasumično dobivali 10 mg ili 20 mg finerenona ili placeba jednom dnevno, dok su primali standardnu njegu, uključujući hipoglikemijsku terapiju i maksimalnu podnošljivu dozu blokatora receptora smole i angiotenzina (RAS), kao što su inhibitori inžinjenja angiotenzina (ACE) ili blokatori receptora angiotenzina II (ARB). Studija je dosegla svoj primarni ishod.

FIGARO-DKD (finerenone smanjuje incidenciju i smrt kardiovaskularnih bolesti kod dijabetičke nefropatije) još uvijek je u tijeku. Ispitivanje je uključilo oko 7.400 bolesnika s T2D-om s CKD-om u 48 zemalja, uključujući Europu, Japan, Kinu i Sjedinjene Američke Države. Istražiti djelotvornost i sigurnost finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom njegom u smanjenju incidencije i smrti životopisa.

Bayer je nedavno najavio pokretanje studije FINEARTS-HF, koja je višeslojna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze III koja će ispitati više od 5500 pacijenata sa simptomatskim zatajenjem srca (HF) s frakcijom izbacivanja lijeve klijetke ≥40% (New York Heart Association Class II-IV) Finerenone i placebo. Glavna svrha studije je dokazati da je finerenone superiorniji od placeba u smanjenju incidencije kompozitnih ishoda smrti CV-a i ukupnih (prvih i ponavljajućih) HF događaja (definiranih kao zatajenje srca ili hitni posjeti HF-u).