Bayerov prvi lijek, Kerendia (finerenone), odobrila je američka FDA i podvrgnuta je pregledu u Kini!

Bayer je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Kerendia (finerenone) za liječenje odraslih pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) i dijabetesom tipa 2 (T2D), smanjujući kontinuirano procijenjeni glomerulus Rizik od smanjene filtracije stopa (eGFR), završna faza bubrežne bolesti (ESKD), kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda i hospitalizacija zbog zatajenja srca. Kerendia je odobrena kroz postupak prioritetne revizije. Trenutno, lijek također prolazi regulatornu reviziju od strane Europske unije, Kine i nekih drugih zemalja.

Kerendia je pionirski, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA), koji može smanjiti štetne učinke prekomjerne aktivacije mineralokortikoidnih receptora (MR). Prekomjerna aktivacija MR -a može dovesti do upale i fibroze, koji su ključni pokretači progresije kronične bubrežne bolesti i oštećenja srca.

Vrijedno je spomenuti da je Kerendia prvi nesteroidni selektivni MRA koji je pokazao pozitivne bubrežne i kardiovaskularne ishode u bolesnika s CKD i T2D. Unatoč smjernicama vođenim metodama liječenja, mnogi pacijenti s KBK-om i T2D-om i dalje će razviti gubitak bubrežne funkcije i imati visok rizik od kardiovaskularnih događaja. Mehanizam djelovanja Kerendia' razlikuje se od postojećih terapija. Blokiranjem prekomjerne aktivacije MR, lijek može izravno ciljati upalu i fibrozu kako bi odgodio napredovanje bolesti.

Odobrenje Kerendije od strane FDA temelji se na pozitivnim rezultatima ključne faze FIDELIO-DKD faze 3. Relevantni podaci objavljeni su na Tjednu bubrega Američkog društva za nefrologiju (ASN) 2020. i objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM) u listopadu 2020. Za pojedinosti pogledajte: Učinak Finerenona na ishode kronične bubrežne bolesti u šećernoj bolesti tipa 2.

Vodeći istraživač studije FIDELIO-DKD, profesor George L. Bakris sa Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Chicagu, rekao je: „U svijetu postoji više od 160 milijuna pacijenata s KBK-om s T2D. Čak i ako su razina šećera u krvi i krvni tlak dobro kontrolirani, pacijenti i dalje imaju progresiju CKD -a. Rizik. To znači da je medicinska potreba za ranom intervencijom vrlo velika, te je potrebno spriječiti daljnje oštećenje krajnjih organa i preranu smrt usporavanjem brzine pada bubrežne funkcije u pacijenata i smanjenjem kardiovaskularnog rizika. Odobrenje fineenona pruža novi način. Kako bi zaštitili pacijente od daljnjeg oštećenja bubrega rješavanjem prekomjerne aktivacije MR -a (ključnog pokretača progresije KBK -a), trenutno dostupni tretmani još nisu riješili ovaj problem."

kemijska struktura finerenona

Studija FIDELIO-DKD provedena je na bolesnicima s KBB i T2D kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost finorenona i placeba. Obje su skupine primale standardnu ​​njegu, uključujući hipoglikemijsku terapiju i maksimalno toleriranu dozu terapije blokadom renin-angiotenzinskog sustava (RAS), poput inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) ili blokatora receptora angiotenzina II (ARB).

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: u kombinaciji sa standardnom njegom, finorenon je značajno smanjio rizik od kompozitne primarne krajnje točke progresije kronične bubrežne insuficijencije, zatajenja bubrega i bubrežne smrti u usporedbi s placebom. Točnije, s medijanom praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finorenon će prvi put doživjeti zatajenje bubrega, procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR) nastavit će se smanjivati ​​od početne vrijednosti za ≥40% tijekom najmanje 4 tjedna, i bubrežni Složeni rizik od smrti značajno je smanjen za 18% (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). U unaprijed navedenim podgrupama, učinak finorenona na glavni ishod bio je općenito dosljedan, a učinak liječenja održan je tijekom čitavog razdoblja ispitivanja.

Osim toga, uz medijan praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenon je također značajno smanjio rizik od ključnih sekundarnih krajnjih točaka: smanjenje kombiniranog rizika od kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili zatajenja srca ostati 14% (smanjenje relativnog rizika, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

U ovoj studiji finrenonon se dobro podnosio, u skladu sa sigurnošću viđenom u prethodnim studijama. Ukupni nuspojave i ozbiljni nuspojave uzrokovane liječenjem bile su slične u dvije skupine. Većina nuspojava bile su blage ili umjerene. U usporedbi s placebom, učestalost ozbiljnih nuspojava bila je niža u skupini s finrenonom (31,9% naspram 34,3%), a incidencija nuspojava povezanih s hiperkalemijom bila je veća (18,3% naspram 9%), a dvije skupine bile su ozbiljne povezano s hiperkalemijom Učestalost nuspojava bila je niska (1,6% naspram 0,4%), a u dvije skupine nije bilo smrtnih slučajeva povezanih s hiperkalemijom. Udio pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog hiperkalemije u skupini s finrenonom bio je 2,0%, u usporedbi s 0,9% u skupini koja je primala placebo.