Bayer Xarelto (rivaroksaban) uskoro će biti odobren u EU: Koristi se u pedijatrijskih bolesnika za liječenje venske tromboembolije (VTE) i sprječavanje ponavljanja VTE!

Bayer je nedavno objavio da je Odbor za lijekove Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu uporabu (CHMP) objavio pozitivnu ocjenu koja predlaže proširenje odobrenja za stavljanje lijeka u promet antikoagulanta Xarelto (rivaroksaban), koji je oralni inhibitori faktora Xa koji se koriste u djece mlađe od 18 godina kojoj je dijagnosticirana venska tromboembolija (VTE), uključujući trombozu povezanu s kateterom (CRT) i trombozu cerebralnog venog sinusa (CVST), za liječenje VTE i sprječavanje ponavljanja VTE.

Trenutno ne postoje odobreni oralni lijekovi koji se mogu koristiti za liječenje djece s VTE. Xarelto se trenutno rutinski koristi u odraslih bolesnika s VTE. Mišljenje CHMP-a bit će dostavljeno Europskoj komisiji (EK) na preispitivanje, koja obično donosi konačnu odluku o preispitivanju u roku od 2 mjeseca. Ako bude odobren, Xarelto će biti prvi oralni inhibitor Xa odobren za liječenje i prevenciju VTE u pedijatrijskih bolesnika.

Nakon što EK donese odluku o ažuriranju informacija o proizvodima iz EU-a, Bayer će podnijeti zahtjev za produljenje patenta na 6 mjeseci. Tim će se produljenjem Xareltov patentni rok u Europi produljiti do travnja 2024.

Dr. Joerg Moeller, član Izvršnog odbora Bayer Pharmaceuticalsa i voditelj istraživanja i razvoja, izjavio je: "Iako napredak u medicini znači da djeca opasna po život žive duže i zdravije, mogućnosti liječenja za djecu u riziku od VTE-a i dalje su ograničene. Bez obzira na dob VTE je vrlo ozbiljna komplikacija, tako da pacijentima svih dobnih skupina treba dati odgovarajuće liječenje. Prema podacima einstein-jr faze 3 studije, nakon što Xarelto bude odobren, moći će se temeljiti na dosad završenoj dječjoj trombozi. Embolizacije podaci iz najopsežnijih i sveobuhvatnih kliničkih istraživanja projekta pruža jamstvo sigurnosti i učinkovitosti."

Profesor Christoph Male s Klinike za pedijatriju Medicinskog sveučilišta u Beču u Austriji izjavio je: "Dostupnost oralne suspenzije rivaroksabana izbjeći će manipulaciju oblicima doziranja odraslih i uvelike smanjiti broj injekcija potrebnih za standardnu antikoagulacijsku terapiju i uzorkovanje krvi. Nakon odobrenja Pedijatrijski livoshabanski program postat će povoljan alternativni program liječenja za djecu s VTE-om u budućnosti."

Pozitivna mišljenja CHMP-a temelje se na rezultatima kliničke studije faze III EINSTEIN-Jr. Ovo istraživanje je najveća pedijatrijska studija u povijesti za liječenje VTE i prva studija za procjenu izravnog oralnog antikoagulansa za djecu mlađu od 17 godina. U ovom ispitivanju pedijatrijski bolesnici primali su tablete Xarelto ili novorazvijene oralne suspenzije. Rezultati pokazuju da Xarelto liječenje pedijatrijskih bolesnika s VTE ima sličan rizik od recidiva VTE i sličnu nisku stopu krvarenja u usporedbi s trenutnom standardnom antikoagulacijskom terapijom. Njegova djelotvornost i sigurnost u skladu su s rezultatima uočenima u prethodnim ispitivanjima VTE odraslih bolesnika. .

EINSTEIN-Jr je randomizirana, otvorena studija faze III koja je uključila 500 pedijatrijskih pacijenata (rođenje 17 godina) kojima je dijagnosticiran akutni VTE i koji su započeli heparinsku terapiju. U ispitivanju su ti pedijatrijski bolesnici primali otvorenu dozu lijeka Xarelto prilagođenu težini (n=335, tablete ili suspenzija) ili standardnu antikoagulantnu terapiju (n=165, nefrakcionirani heparin, heparin male molekularne težine ili Fondaparinux [fondaparinux] ili prelazak na antagonist vitamina K). Razdoblje liječenja je 3 mjeseca, ali djeca do 2 godine s VTE povezanim s kateterom dobivaju 1 mjesec liječenja. Ponovite snimanje na kraju liječenja. Glavni pokazatelj djelotvornosti ispitivanja je simptomatski ponavljajući VTE (smrtonosan ili nesiban), a glavni sigurnosni rezultat je kombinacija teškog krvarenja i klinički relevantnog ne-teškog krvarenja.

Početkom srpnja 2019. objavljeni su rezultati einstein-jr studije na 27. godišnjem sastanku Međunarodnog društva za trombozu i hemostazu (ISTH2019) u Melbourneu u Australiji. Rezultati su pokazali da je studija dosegla sve unaprijed određene krajnje točke: (1) Ponavljajući VTE događaji bili su slični u dvije skupine, a skupina za liječenje Xarelto bila je nešto niža (incidencija ponavljajućih VTE događaja: 1,2% [n=4] naspram 3,0 %[n=5]; HR=0,40, 95%CI: 0,11-1,41), u dvije skupine za liječenje nije se dogodio fatalni VTE događaj. (2) Dvije skupine bile su slične u klinički relevantnom krvarenju. Incidencija Xarelto skupine za liječenje i standardne antikoagulacijske skupine bila je 3,0% (n=10, oba su bila ne-veliko krvarenje) i 1,9% (n=3, 2 slučaja velikog krvarenja i 1 slučaj) Ne-veliko krvarenje) (HR=1,58, 95%CI: 0,51-6,27). (3) U smislu kompozitne krajnje točke (neto kliničke koristi) ponavljajućeg VTE i velikog krvarenja, incidencija u skupini koja je bila u skupini koja je bila u skupini koja je bila u liječenju lijeka Xarelto bila je 1,2%, a incidencija u standardnoj skupini za antikoagulaciju 4,2% (HR=0,30, 95%CI: 0,08-0,93). (4) Ponovljeno snimanje na početku i na kraju razdoblja liječenja pokazalo je da je Xarelto bio bolji od standardne antikoagulantne terapije u poboljšanju opterećenja trombom (p=0,012): početni VTE iznos u potpunosti je eliminiran, i Xarelto skupina liječenja bila je 38,5%, standardna antikoagulacija Koagulacijska skupina bila je 26,1% (ukupni odgovor: 1,72, 95% CI: 1,12-2,69).

VTE utječe na ljude svih dobnih skupina. Trenutno liječenje VTE u djece obično se oslanja na intravenske antikoagulanse i zahtijeva laboratorijsko praćenje i prilagodbu doze. Do sada se programi liječenja antikoagulacije djece uglavnom temelje na ekstrapolaciji opservacijskih podataka i podataka za odrasle. EINSTEIN-Jr studija predstavlja veliki napredak u liječenju pedijatrijskog VTE.

Xarelto je najčešće korišteni antagonistički oralni antikoagulans (NOAC) koji nije vitamin K na svijetu. Odobren je za 9 terapijskih indikacija, a indikacije su različite u različitim zemljama. U usporedbi s drugim NOAC-ovima, Xarelto može pomoći širokom rasponu skupina pacijenata kako bi se spriječile različite venske tromboembolije (VTE) i bolesti arterijske tromboembolije (PDV).

U listopadu 2019. godine Xarelto je odobrila američka FDA za prevenciju VTE-a kod hospitaliziranih pacijenata s akutnim medicinskim bolestima koji su u riziku od tromboemboličnih komplikacija, ali nisu pod visokim rizikom od krvarenja. Uz odobrenje ove nove indikacije, Xarelto (rivaroksaban)terapija se može pokrenuti za te pacijente tijekom njihove hospitalizacije, a liječenje se može nastaviti i nakon otpusta. Ukupno preporučeno trajanje je 31-39 dana.

Xarelto su zajednički razvili Bayer i Johnson & Johnson, a lijek je odobren u više od 130 zemalja svijeta. Johnson & Johnson zaslužan je za prodaju na američkom tržištu, a Bayer je odgovoran za tržišta izvan SAD-a. U 2019. godini Xareltova globalna prodaja dosegnula je 6,35 milijardi američkih dolara.