Astellas Xtandi® je odobren za liječenje ne-metastatskog raka prostate otpornog na kastraciju (mCRPC)!

Japanska farmaceutska tvrtka Astellas nedavno je objavila da je Kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila Xtandi® (meke kapsule enzalutamida) za nemetatički rak prostate otporan na kastraciju (nmCRPC) s visokim rizikom od metastaza. ) Liječenje odraslih bolesnika.

Ovo je drugi pokazatelj da je Xtandi odobren u Kini. U studenom prošle godine Xtandi je NMPA odobrila liječenje asimptomatskih ili blago simptomatskih odraslih bolesnika s metastatskim rakom prostate otpornim na kastraciju (CRPC) koji nisu primili kemoterapiju nakon neuspjeha terapije deprivacije androgenom (ADT).

Rak prostate drugi je najčešći zloćudni tumor kod muškaraca u svijetu, a postao je najčešća zloćudna bolest muškog mokraćnog sustava u Kini. Za pacijente s nmCRPC-om postoji hitna potreba za novim terapijama kako bi se odgodila progresija bolesti i spriječilo širenje stanica raka na druge dijelove tijela, čime bi se održala kvaliteta života. U kliničkom ispitivanju faze 3, u usporedbi s placebom + ADT, enzalutamid + ADT značajno je smanjio rizik od širenja raka ili smrti za 71%.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima ključnog ispitivanja FAZE 3 PROSPER. Ovo je veliko randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje u više zemlju. Oko 1401 slučaj nmCRPC s brzo povećanje prostate specifične razine antigena (PSA) su upisani u Sjedinjenim Američkim Državama, Kanada, Europa, Južna Amerika, i Azija Pacifik. U bolesnika s muškarcima procijenjena je djelotvornost i sigurnost enzalutamida (160 mg u tekstu jednom dnevno) i placeba u kombinaciji s ADT-om. U ovom ispitivanju primarni ishod je preživljenje bez metastaza (MFS), a ključna sekundarna ishodna točka je ukupno preživljenje (OS).

Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarni ishod MFS-a: medijan MFS-a u skupini koja je primala placebo+ADT bio je 14,7 mjeseci, a skupina za liječenje Xtandi+ADT 36,6 mjeseci, što je produljeno na 22 mjeseca. U usporedbi s placebom+ADT, liječenje enzalutamidom+ADT značajno je smanjilo rizik od metastaza ili smrti za 71% (HR=0,29[95%CI:0,24-0,35], p<>

Konačni rezultati analize OS-a pokazali su da je u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo+ADT rizik od smrti u skupini koja je primala enzalutamid+ADT smanjen za 27% (HR=0,73; 95%CI: 0,61-0,89; p=0,001). Vrijeme preživljavanja znatno je produljeno (medijan OS-a: 67,0 mjeseci naspram 56,3 mjeseca), a podaci su bili statistički značajni. Štetni događaji u skladu su s onima koji su prethodno prijavljeni.

Rezultati MFS-a ispitivanja objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) u 2018., a rezultati OS-a objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) u 2020. godini.

U Kini je rak prostate čest maligni tumor u muškom genitourinarnom sustavu. Globalno, rak prostate je drugi najčešći maligni tumor kod muškaraca. Rak prostate otporan na kastraciju (CRPC) odnosi se na vrstu raka prostate koji je napredovao u ADT-u iako je testosteron dosegao razinu kastracije (također,<50ng>

Ne-metastatski CRPC (nmCRPC) znači da nema kliničkih dokaza da se stanice raka šire na druge dijelove tijela (metastaze), a razina antigena specifičnog za prostatu (PSA) je povišena. Mnogi muški bolesnici s nmCRPC-om imaju brzo povećanje razine PSA, a zatim razvijaju metastatski CRPC.

Encotan® (Xtandi®, enzalutamid) je inhibitor signalizacije androgenih receptora. Uzima se oralno jednom dnevno. Lijek izravno cilja androgeni receptor (AR), a koristi se u AR signalnim putevima. Igrajte ulogu u tri koraka: (1) inhibiraju androgeno vezanje androgenog vezanja inducira konformacijske promjene za pokretanje aktivacije receptora; (2) spriječiti translokaciju nuklearne translokacije-AR translokacijom u jezgru je regulacija gena posredovana AR-om Nezamjenjiv korak; (3) oslabiti DNA vezanje-vezanje AR i DNA je bitno za reguliranje ekspresije gena.

Xtandi je predstavljen 2012. godine i divovski je proizvod u području liječenja raka prostate. Lijek je odobren za više terapijskih indikacija, koje se razlikuju od zemlje do zemlje, uključujući: metastatski rak prostate otporan na kastraciju (mCRPC, 2012), rak prostate koji nije otporan na metastatsku kastraciju (nmCRPC, 2018), metastatski rak prostate osjetljiv na kastraciju (mCSPC, 2019). Posebno je vrijedno spomenuti da je Xtandi prvi proizvod odobren za liječenje tri jedinstvene vrste uznapredovalog raka prostate (nmCRPC, mCRPC, mCSPC).