Antagonist receptora za GnRH u klasi Yselty (linzagolix) prijavljuje se za uvrštavanje u EU

ObsEva SA je švicarska biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju i komercijalizaciji novih terapija za poboljšanje reproduktivnog zdravlja žena. Nedavno je tvrtka objavila da je Europskoj agenciji za lijekove (EMA), koja se koristi za liječenje obilnih menstrualnih krvarenja povezanih s miomom maternice (Jaka menstrualna krvarenja), podnijela zahtjev za odobrenje za stavljanje lijeka u promet (YMA) za Yselty (linzagolix 100 mg i 200 mg). . , HMB). ObsEva planira podnijeti novu prijavu lijeka (NDA) Yselty&američkoj FDA u drugoj polovici 2021. godine.

Aktivni farmaceutski sastojak Yselty&# 39 linzagolix (prije poznat kao OBE2109) novi je oralni antagonist GnRH receptora jednom dnevno s potencijalno najboljim karakteristikama. Trenutno je linzagolix u kasnoj fazi kliničkog razvoja za liječenje menoragije (HMB) povezane s miomom maternice i boli povezanom s endometriozom. ObsEva je krajem 2015. godine od Kisseija dobila licencu za linzagolix i stekla pravo na komercijalizaciju proizvoda širom svijeta (isključujući Aziju).

Ako se odobri, Yselty će postati jedini antagonist GnRH s fleksibilnim režimom doziranja za liječenje mioma maternice: (1) 100 mg jednom dnevno, prikladno za kontraindikacije ili će izbjegavati upotrebu hormonske terapije dodavanja (terapija dodavanja) , ABT) za pacijentice; (2) 200 mg jednom dnevno u kombinaciji s ABT, pogodno za dugotrajnu uporabu (tijekom 6 mjeseci); (3) 200 mg jednom dnevno za kratkotrajnu uporabu, pogodno za brzo smanjenje volumena mioma.

Klinički projekt faze 3 Yselty&za liječenje mioma maternice uključuje 2 ključna klinička ispitivanja (PRIMROSE 1 i PRIMROSE 2). Te su studije dostigle kriterije uspjeha: linzagoliks s malim i visokim dozama u kombinaciji s ABT i bez njega može učinkovito liječiti HMB povezan s miomom maternice i imati prihvatljive rizike.

linzagolix kemijska struktura

Pokus PRIMROSE 1 proveden je u Sjedinjenim Državama i na njega su bile uključene ukupno 574 žene s miomom maternice; pokus PRIMROSE 2 proveden je u Europi i Sjedinjenim Državama, a ukupno je upisano 535 žena s miomom maternice. U oba klinička ispitivanja bolesnici su dobivali 100 mg ili 200 mg linzagoliksa (sa i bez hormona ABT) ili placeba. Primarna krajnja točka dvaju ispitivanja bilo je smanjenje HMB u 24. tjednu liječenja; osobe koje su reagirale definirane su kao: pacijenti koji su mjerili alkalnim hemoglobinom, menstrualni gubitak krvi (MBL) ≤80 ml i MBL smanjili su se za ≥50% od početne vrijednosti. Sekundarne krajnje točke uključivale su amenoreju, vrijeme do smanjenja MBL, hemoglobin (Hb), bol i kvalitetu života (QoL). Sigurnosne krajnje točke uključuju gustoću kostiju (BMD) i nuspojave (AE). Tijekom razdoblja ispitivanja nije osiguran kalcij / vitamin D. Mineralna gustoća kosti izmjerena je skeniranjem dvoenergetske rendgenske apsorpciometrije (DEXA) na početku, 24 tjedna, 52 tjedna i 76 tjedana (procijenjeno 6 mjeseci nakon tretmana).

Rezultati su pokazali da su oba ispitivanja uspješno ispunila primarnu krajnju točku: u usporedbi s placebom, sve dozne skupine imale su statistički i klinički značajno smanjenje HMB-a. Studija je otkrila da linzagolix ima jasan odgovor na učinkovitost-dozu, a najveća stopa primarnog odgovora na krajnju točku primijećena je u žena koje su primale 200 mg u kombinaciji s ABT. U pogledu sekundarnih krajnjih točaka (amenoreja, vrijeme do smanjenja MBL, razine hemoglobina u bolesnika s anemijom, bolovima, kvalitetom života), sve doze su pokazale značajna poboljšanja. Volumen maternice i mioma u skupini s dozom od 200 mg brzo se i značajno smanjio.

U ispitivanju PRIMROSE 1, stopa odgovora grupe od 200 mg + ABT iznosila je 75,5% (p< 0,001),="" stopa="" odziva="" grupe="" od="" 100="" mg="" (bez="" abt)="" bila="" je="" 56,4%="" (p="0,003)," a="" placebo="" skupina="" iznosila="" je="" 35,0%.="" ukupni="" sigurnosni="" profil="" bio="" je="" u="" skladu="" s="" očekivanjima,="" a="" najčešći="" neželjeni="" događaji="" (koji="" su="" se="" javili="" u="" više="" od="" 5%="" bolesnika)="" bile="" su="" glavobolja="" i="" valunzi.="" prosječna="" postotna="" promjena="" bmd-a="" u="" odnosu="" na="" početnu="" vrijednost="" je="" mala,="" što="" je="" u="" skladu="" s="" bilo="" kojom="" terapijom="" gnrh="">

U ispitivanju PRIMROSE 2, stopa odgovora grupe od 200 mg + ABT iznosila je 93,9% (p< 0,001),="" stopa="" odziva="" grupe="" od="" 100="" mg="" (bez="" abt)="" bila="" je="" 56,7%="">< 0,001="" ),="" a="" placebo="" skupina="" iznosila="" je="" 29,4%.="" ukupni="" sigurnosni="" profil="" bio="" je="" u="" skladu="" s="" očekivanjima,="" a="" najčešći="" neželjeni="" događaji="" (koji="" su="" se="" javili="" u="" više="" od="" 5%="" bolesnika)="" bile="" su="" glavobolja="" i="" valunzi.="" prosječna="" postotna="" promjena="" bmd-a="" mala="" je,="" što="" je="" u="" skladu="" s="" prethodnim="" kliničkim="" ispitivanjima.="" rezultati="" od="" 52="" tjedna="" pokazali="" su="" da="" kontinuirano="" liječenje="" linzagoliksom="" može="" kontinuirano="" i="" učinkovito="" smanjiti="" hmb.="" stope="" odgovora="" u="" skupini="" koja="" je="" uzimala="" abt="" od="" 200="" mg="" +="" i="" 100="" mg="" (bez="" abt)="" bile="" su="" 91,6%,="" odnosno="" 53,2%.="" uz="" to,="" u="" usporedbi="" s="" 24.="" tjednom,="" primijećena="" je="" mala="" postupna="" promjena="" bmd="" u="" 52.="">