BioMarin's C-tip Natriuretic Peptide Analogni Vosoritide ulazi Pregled u EU!

BioMarin je globalna biotehnološka tvrtka posvećena razvoju i komercijalizaciji inovativnih terapija za bolesnike s ozbiljnim i po život opasnim rijetkim i ultra rijetkim genetskim bolestima. Njegov portfelj proizvoda uključuje 6 komercijalnih proizvoda i razne kliničke i pretkliničke Kandidatove proizvode. Nedavno je tvrtka objavila da je Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila zahtjev za odobrenje za stavljanje lijeka u promet (MAA) za vosoritid (Voksolitid, BMN111).

Vosoritid je analog natriuretičkog peptida tipa C (CNP) koji se ubrizgava jednom dnevno za liječenje ahondroplazije u djetinjstvu, što je najčešći nesrazmjerni kratki stas u ljudi. U Europskoj uniji, pregled MAA-e započeo je 13. kolovoza. Tvrtka i dalje planira podnijeti novu prijavu za lijek (NDA) za vosoritide američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) u trećem tromjesečju 2020. U Europskoj uniji i Sjedinjenim Državama vosoritid je dobio Orphan Drug Designation (ODD) za liječenje ahondroplazije.

Ako je odobreno, vosoritid će postati prvi lijek za liječenje ahondroplazije. Lijek može liječiti korijenski uzrok bolesti i predstavlja veliki medicinski proboj s potencijalom da imaju znatan utjecaj na živote pacijenata.

Mehanizam djelovanja vosoritida

Achondroplasia je najčešći nerazmjerni kratki stas u ljudi. Karakterizira ga usporeno endohondralno osifikacija, što dovodi do nerazmjerne kratkoće i strukturnih poremećaja dugih kostiju, kralježnice, lica i baze lubanje. Ovo stanje je uzrokovano mutacijama u fibroblast faktor rasta receptora 3 gena (FGFR3), koji je negativan regulator rasta kostiju.

Osim nerazmjerno kratkog stasa, bolesnici s ahondroplazijom mogu doživjeti ozbiljne zdravstvene komplikacije, uključujući foramen kompresiju, apneja u snu, savijene noge, hipoplazija lica, trajne ljuljačke donjeg dijela leđa, stenoza kralježnice, i ponavljajuće uši. Odjel za infekciju. Neke od tih komplikacija mogu rezultirati potrebu za invazivnim kirurgijama, kao što su dekompresija kralježnice i ravnanje savijenih nogu. Osim toga, studije su pokazale da se stope smrti povećavaju za svaku dobnu skupinu.

Vosoritid je natriuretski peptid tipa C (CNP) analogni izveden iz prirodnih ljudskih peptida i učinkovit je stimulator endohondralnog osifikacije. Prirodni ljudski peptid je pozitivan regulator rasta kostiju. Vosoritid se veže na specifične receptore i pokreće unutarćelijske signale koji inhibiraju preaktivni put FGFR3.

Regulatorna primjena vosoritida temelji se na rezultatima globalne randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije faze III objavljene u prosincu 2019., te dodatno dobiva podatke o dugoročnoj sigurnosti i djelotvornosti tekućih ispitivanja faze II i faze III, opsežnih podataka o povijesti prirodnih bolesti.

U ispitivanje globalne faze III upisano je 121 dijete s ahondroplazije koja su imala 5-14 godina i čije su ploče rasta još uvijek bile otvorene, te je procijenilo djelotvornost i sigurnost vosoritida i placeba. Ti bolesnici su dovršili najmanje 6 mjeseci početnog ispitivanja prije ulaska u ispitivanje faze III kako bi utvrdili svoje početne stope rasta. U ispitivanju faze III bolesnici su nasumično dodijeljeni za primanje 52 tjedna vosoritida (15ug/kg/dan) ili placeba. Primarna mjera ishoda bila je promjena stope rasta u odnosu na početnu vrijednost u djece liječenih vosoritidom tijekom jednogodišnje razdoblja liječenja u usporedbi s placebom.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarnu ishodnu vrijednost: nakon godinu dana liječenja, promjena stope rasta liječenja vosoritidom od početne vrijednosti bila je 1,6 cm/godina (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

Rezultati otvorenog ispitivanja faze otkrivanja doze II objavljenog u studenom 2019. pokazali su da u usporedbi s novim skupom podataka o ahondroplazijama u prirodnoj povijesti (n=619), djeca koja su primila 15μg dobi i spola podudaraju se U kohorti tri (n=10) bolesnika liječenih vosoritidom/kg/dan, Kumulativna prosečna visina se povećala za 9,0 cm za 54 meseca, a podaci su bili statistički značajni (p<0.005). with="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm="" in="" the="" past="" 12="" months,="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">