AstraZeneca Forxiga: Znatno smanjuje rizik od zatajenja bubrega i kardiovaskularne ili bubrežne smrti za 39%!

AstraZeneca je nedavno na internetskom sastanku Europskog kardiološkog društva (ESC) 2020. objavila detaljne rezultate probojne faze III DAPA-CKD ispitivanja koja ocjenjuje inhibitor SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Podaci su pokazali da je u usporedbi s placebo skupinom rizik od zatajenja bubrega i kardiovaskularne smrti ili bubrežne smrti u skupini koja je liječena Forxigom ukazao na neviđeno smanjenje. U ožujku ove godine, zbog ogromne učinkovitosti, suđenje je prekinuto rano na preporuku Neovisnog odbora za praćenje podataka (IDMC).

DAPA-CKD međunarodno je, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje osmišljeno za procjenu učinaka Forxige 10 mg i placeba, u kombinaciji sa standardnom njegom, na bubrežnu prognozu i kardiovaskularnu smrt u bolesnika s HBP (sa ili bez dijabetesa tipa 2) . Studija je provedena u 21 zemlji i obuhvatila je 4245 pacijenata. Ti su pacijenti imali stadij 2-4 KBS i povećano izlučivanje proteina u mokraći, sa ili bez dijabetesa tipa 2. U studiji su pacijenti nasumično raspoređivani da primaju Forxigu ili placebo jednom dnevno i primaju standardnu ​​njegu. Primarna kompozitna krajnja točka je pogoršanje bubrežne funkcije ili rizik od smrti u bolesnika s HBP (bez obzira imaju li dijabetes tipa 2) (definirano kao kontinuirano smanjenje procijenjene stope glomerularne filtracije [eGFR] za ≥50%, kraj -stadična bubrežna bolest [ESKD], Kompozitna krajnja točka kardiovaskularne [CV] ili bubrežne smrti). Sekundarne krajnje točke uključuju: vrijeme do prve pojave složenog bubrežnog događaja (pad eGFR-a koji traje ≥50%, ESKD, bubrežna smrt), CV smrt ili hospitalizacija zbog složenog zatajenja srca (hHF) i smrt zbog svih uzroka.

Podaci pokazuju da Forxiga ima statistički značajan i klinički značajan učinak na primarnu kompozitnu krajnju točku: u bolesnika sa stadijumom 2-4 HBP i povećanim izlučivanjem proteina u mokraći (sa ili bez dijabetesa tipa 2), na temelju kombinirane standardne njege, u usporedbi s u skupini koja je primala placebo, relativni rizik od pogoršanja bubrežne funkcije i kardiovaskularne (CV) ili bubrežne smrti u skupini koja je liječena Forxigom značajno je smanjen za 39% (p< 0,0001),="" a="" apsolutni="" pad="" rizika="" (arr)="" 5,3%.="" rezultati="" su="" dosljedni="" u="" bolesnika="" sa="" i="" bez="" dijabetesa="" tipa="">

Uz to, studija je također ispunila sve sekundarne krajnje točke, uključujući 31% smanjenje smrtnosti od svih uzroka u skupini koja je primala Forxiga u usporedbi s placebo skupinom (ARR=2,1%, p=0,0035). U ovoj su studiji sigurnost i podnošljivost Forxige u skladu s poznatom sigurnošću lijeka. U studiji je u usporedbi s placebo skupinom bilo manje ozbiljnih nuspojava u skupini koja je primala Forxiga (29,5%, odnosno 33,9%). Nije bilo izvještaja o dijabetičkoj ketoacidozi u skupini koja je primala Forxiga, dok je u skupini koja je primala placebo bilo 2 bolesnika.

Prema rezultatima ove studije, Forxiga je prvi lijek koji je značajno produžio preživljavanje u ispitivanju bubrežne prognoze za bolesnike s HBP-om sa i bez dijabetesa tipa 2.

Supredsjedavajući ispitivanja DAPA-CKD i njegovog izvršnog odbora, profesor Hiddo L. Heerspink sa Sveučilišnog koledža u Londonu i Medicinskog centra Sveučilišta u Groningenu komentirao je: „Impresivni rezultati ispitivanja DAPA-CKD glavno su pitanje za pacijenta s HBP stanovništvo. Napredak. Ovi podaci pokazuju potencijal Forxige kao dugo očekivanog novog liječenja KBB-a, koji će promijeniti standard skrbi za te pacijente i donijeti transformativni učinak."

Mene Pangalos, izvršna potpredsjednica RGG and; AstraZeneca Biopharmaceuticals, rekla je: „Na temelju današnjih nalaza, Forxiga je prvi inhibitor SGLT2 za koji je dokazano da značajno produžava preživljavanje bolesnika s HBP sa i bez dijabetesa tipa 2. Radujemo se tome. Podijelite ove podatke s regulatornim agencijama širom svijeta. Forxiga je prvi lijek ove vrste za koji je dokazano da je koristan za bolesnike sa zatajenjem srca sa i bez dijabetesa tipa 2 i bolesnike s HBP, a može smanjiti središnje zatajenje bolesnika s dijabetesom tipa 2. Lijekovi za hospitalizaciju i rizik od bolesti bubrega."

CKD je ozbiljna progresivna bolest koju karakterizira smanjena funkcija bubrega. Bolest pogađa gotovo 700 milijuna ljudi širom svijeta, od kojih mnogima još nije dijagnosticirana. Trenutno su mogućnosti liječenja ovih pacijenata ograničene. CKD je povezan s ozbiljnim morbiditetom pacijenta i povećanim rizikom od kardiovaskularnih događaja, poput zatajenja srca (HF) i prerane smrti.

Forxiga je prvi selektivni inhibitor natrij-glukoze kotransporter 2 (SGLT2), jednom u danu. Ovaj lijek ima hipoglikemijski učinak neovisno o inzulinu, selektivno inhibira SGLT2 u bubrezima i može pomoći pacijentima s mokraćom. Prekomjerna glukoza ispušta se iz sustava. Uz smanjenje šećera u krvi, lijek ima i dodatne blagodati gubitka težine i snižavanja krvnog tlaka.

Do sada je Forxiga odobrena za više indikacija, s razlikama u različitim zemljama: (1) Kao monoterapija i kao dio kombinirane terapije, pomaže prehrani i tjelovježbi za poboljšanje kontrole šećera u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2. (2) Za pacijente s dijabetesom tipa 2, kardiovaskularnim bolestima ili višestrukim čimbenicima rizika za CV, radi smanjenja rizika od hospitalizacije zatajenja srca. (3) Koristi se za odrasle bolesnike sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez dijabetesa tipa 2) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije zatajenja srca. (4) Kao oralna pomoćna terapija za inzulin koristi se za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 1 (T1D) koji primaju inzulinsku terapiju, ali imaju lošu kontrolu razine glukoze u krvi i indeks tjelesne mase (BMI) ≥27 kg / m2 (prekomjerna težina ili pretilost).

Trenutno Forxiga također procjenjuje liječenje bolesnika sa zatajenjem srca (HF) u ispitivanjima faze III DELIVER (HFpEF) i DETERMINE (HFrEF i HFpEF), a također analizira i ispitivanje DAPA-MI faze III kako bi se smanjila učestalost akutni dijabetes netipa 2 u odraslih bolesnika. Rizik od hospitalizacije zatajenja srca (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti nakon infarkta miokarda (MI) ili srčanog udara.

U Kini je dapagliflozin odobren u ožujku 2017. godine kao monoterapija za odrasle s dijabetesom tipa 2 radi poboljšanja kontrole šećera u krvi. Ovim odobrenjem dapagliflozin postaje prvi SGLT2 inhibitor odobren na kineskom tržištu. Lijek je oralna tableta, svaka sadrži 5 mg ili 10 mg dapagliflozina, preporučena početna doza je 5 mg svaki put, uzima se jednom dnevno ujutro.