Snažni inhibitor FGFR kinaze Pemazyre (pemigatinib) Cincy Bio Partners odobrio je američki FDA!

Cinda Bio Partners Incyte nedavno je objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Pemazyre (pemigatinib), koji je selektivni inhibitor receptora za kinazu faktora rasta fibroblast (FGFR) s naznakama: Koristi se za liječenje bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatski kolangiokarcinomi koji su prethodno liječeni, imaju FGFR 2 fuziju ili preuređivanje i ne mogu se kirurški ukloniti. Pemazyre se odobrava u postupcima ubrzanog odobravanja i postupcima prioritetnog odobravanja na temelju podataka ukupne stope odgovora (ORR) i trajanja odgovora (DOR). Kontinuirano odobravanje ove indikacije ovisit će o validaciji i kliničkoj prednosti opisa potvrdnog ispitivanja. Trenutno je Pemazyre također pod nadzorom Europske agencije za lijekove (EMA).

Vrijedno je spomenuti da je Pemazyre prvi i jedini FDA odobreni lijek za liječenje holangiokarcinoma, koji može spriječiti rast i širenje tumorskih stanica blokirajući FGFR 2 u tumorskim stanicama. Budući da je kolangiokarcinom razorni rak s ozbiljnim nezadovoljnim medicinskim potrebama, Pemazyreu su ranije dodijeljene kvalifikacije za lijekove siroče, probojne kvalifikacije za lijekove i kvalifikacije za preispitivanje prioriteta.

Ovo odobrenje temelji se na podacima studije FIGHT-20 2 . Ispitivanje je provedeno na bolesnicima s lokalno uznapredovalim ili metastatskim kolangiokarcinomom koji su prethodno liječeni kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost lijeka Pemazyre. Rezultati ove studije nedavno su objavljeni na konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2019 . Podaci su pokazali da je među pacijentima s FGFR 2 fuzijom ili preuređivanjem (kohorta A), medijan praćenja bio 15 mjeseca. Stopa odgovora (ORR) bila je 36% (primarna krajnja točka), a medijan trajanja odgovora (DoR) bio je 9. 1 mjeseci (sekundarna krajnja točka).

U ovoj su studiji neželjeni događaji bili kontrolirani i u skladu s mehanizmom djelovanja Pemazyre-a 0010010 # 39; U bolesnika koji su primali Pemazyre, najčešće nuspojave koje su se pojavile u ≥ 20% bolesnika bile su hiperfosfatemija i hipofosfatemija (poremećaj elektrolita), gubitak kose (alopecija areata), proljev, toksičnost nokta, umor, poremećaj okusa, mučnina, zatvor , stomatitis (bol ili upala u ustima), suho oko, suha usta, gubitak apetita, povraćanje, artralgija, bol u trbuhu, bol u leđima i suha koža. Očna toksičnost također je rizik za Pemazyre.

Dr. Ghassan Abou-Alfa, Memorijalni centar za rak Sloan-Kettering, rekao je: 0010010 "Iako se kolangiokarcinom smatra rijetkom bolešću, incidencija raste u posljednjih 30 godina. Za one koji su prethodno primili kemoterapiju ili operativni zahvat prve linije Za skupinu bolesnika s ograničenim izborom i visokim postotkom relapsa, nova ciljana terapija vrlo je ohrabrujuća i donijet će novu nadu pacijentima. 0010010 quot;

Kolangiokarcinom je rijedak karcinom žučnih kanala, koji se može klasificirati prema njegovom anatomskom podrijetlu: intrahepatički holangiokarcinom (iCCA) javlja se u intrahepatičkim žučnim kanalima, a ekstrahepatički holangiokarcinom javlja se u vanhepatičkim žučnim kanalima. Bolesnici s holangiokarcinomom obično su u kasnoj ili kasnoj fazi s lošom prognozom u vrijeme postavljanja dijagnoze. Incidencija kolangiokarcinoma varira od regije do regije, a učestalost u Sjevernoj Americi i Europi je 0,3-3. 4 / 100000. FGFR 2 fuzija ili preuređivanje pojavljuju se gotovo isključivo u iCCA i promatraju se u 10-16% bolesnika.

Receptor faktora rasta fibroblasta (FGFR) igra važnu ulogu u proliferaciji tumorskih stanica, preživljavanju, migraciji i angiogenezi (neovaskularizaciji). Fuzija, preuređivanje, translokacija i gensko pojačavanje u FGFR usko su povezani s pojavom i razvojem različitih tumora.

Pemazyre 0010010 # 39 aktivni farmaceutski sastojak pemigatinib je moćan, selektivan, oralni inhibitor malih molekula protiv FGFR izomera 1, 2 i {{4} }. U pretkliničkim studijama pokazalo se da pemigatinib ima moćno i selektivno farmakološko djelovanje na stanice raka koje su pretrpjele promjene gena FGFR.

pemigatinib (FGFR inhibitor, izvor slike: medchemexpress.cn)

Trenutno se pemigatinib procjenjuje u više kliničkih studija za liječenje zloćudnih tumora potaknutih mutacijama gena FGFR, uključujući: kolangiokarcinom (faza II FIGHT-202, faza III FIGHT-302), rak mokraćnog mjehura (stadij II FIGHT-201), proliferaciju koštane srži tumor (8 p 11 MPN, II. FIGHT-203), tumor agnostički karcinom (tumor-agnostic, Fight II Fight-207), karcinom mokraćnog mjehura (liječenje prvog reda, II. FIGHT-205 ), prvo liječenje FGFR 2 fuzija ili relapsi kolangiokarcinoma (stadij III FIGHT-302).

U prosincu 2018 Cinda biotehnologija i Incyte postigli su stratešku suradnju i ekskluzivni sporazum o licenciranju za promicanje kliničkog razvoja pojedinačnih lijekova ili kombiniranog liječenja triju lijekova (itacitinib, parsaklisib, pemigatinib) u kontinentalnoj Kini i Hong Kongu, Makauu i Tajvan i komercijalizacija. Prema odredbama sporazuma o suradnji, Incyte će primiti predujam u iznosu od {1}} milijuna USD od Cinda Biotechnology i drugi novčani iznos od {2}} milijuna USD nakon prve prijave za novi lijek u Kini {{3 na}}. Pored toga, Incyte će biti prihvatljiv do $ 129 milijuna potencijalnih isplate za razvoj i do $ 202. 5 milion za potencijalna plaćanja poslovnog događaja. 0010010 nbsp;