Eisai Dvodjelujući Orexin Receptor Antagonist Dayvigo (lemborexant) je pokrenuta u SAD-u!

Japanska farmaceutska tvrtka Eisai nedavno je najavio pokretanje novog lijekova protiv nesanice Dayvigo (lemborexant) CIV na tržištu SAD-a. Lijek ima 2 specifikacije (5mg i 10mg tablete) za liječenje nesanice odraslih, što je poremećaji buđenja spavanja karakteriziraju poteškoće u uspavljivanju i/ili održavanju sna unatoč odgovarajućim mogućnostima spavanja. Procjenjuje se da oko 30% odraslih osoba širom svijeta imaju simptome nesanice, od kojih mnogi traju mjesecima do godina.

Dayvigo je mala molekula spoj otkrio i razvio Eisai. U SAD-u, Dayvigo dobio odobrenje FDA u prosincu 2019 za liječenje nesanice u odraslih. U travnju ove godine, US Controlled (Special) Drug Administration (DEA) navedene Dayvigo kao raspored IV (Raspored IV) kontrolirani lijek. Prema definiciji u rasporedu IV, bolesnici s poviješću zlostavljanja ili ovisnosti o alkoholu ili drugim lijekovima mogu imati povećan rizik od zlostavljanja i ovisnosti o Dayvigo, i takvi bolesnici trebaju biti pažljivo praćeni.

Dayvigo je aktivni farmaceutski sastojak je lemborexant, koji je antagonist receptora orexin koji inhibira orexin signalizacija kroz konkurentne vezanje na orexin receptore (OX1R i OX2R). Orexin je kemijska tvar prirodno proizvodi hipotalamus i sudjeluje u spavanju i budnosti.

Mehanizam djelovanja lemborexanta u liječenju nesanice vjeruje se da je kroz antagonizam receptora orexin. Orexin neuropeptida signalni sustav igra ulogu u budnosti. Blokiranje uzbuđenja potiče vezanje neuropeptida orexin A i orexin B na orexin receptore OX1R i OX2R, i vjeruje se da inhibiraju uzbuđenje pogonskih signala. lemborexant se može vezati na receptore orexina OX1R i OX2R. Kao kompetitivni antagonist (IC50 vrijednosti 6.1 nM odnosno 2,6 mM), lijek ima jači inhibitorni učinak na OX2R.

Procjenjuje se da nesanica utječe na jednu trećinu odraslih osoba. No, budući da je sigurnost veliki problem s lijekom za spavanje, nove terapije suočavaju se s teškim procesom u dobivanju odobrenja od liječnika i pacijenata. Ranije ove godine, FDA provodi black-box upozorenje za skupinu lijekova protiv nesanice kao što su Lunesta, Sonata, i Ambien zbog izvješća da opasne aktivnosti kao što su mjesečarenje i vožnje u snu u bolesnika koji uzimaju ove lijekove izazvao žrtve.

Zbog pitanja djelotvornosti i sigurnosti, Još uvijek postoje značajne nezadovoljene medicinske potrebe u liječenju nesanice. Dayvigo je proizvod koji može riješiti i problem spavanja i problem održavanja spavanja. Mehanizam djelovanja ovog lijeka neće oštetiti stabilnost držanja i kognitivnih sposobnosti ujutro. Popis Dayvigo će pružiti važan novi tretman opciju za grupu insomniacs.

formula molekulske strukture lemborexanta (izvor slike: Wikipedija)

Dayvigo je odobren od strane US FDA na temelju podataka iz projekta kliničkog razvoja lemborexant nesanice, koji je uključivao dvije ključne faze III kliničke studije, SUNRISE-1 (304 studija) i SUNRISE-2 (303 studija), i uključen oko 2.000 bolesnika. Ispitivanje SUNRISE-1 provedeno je na 1006 bolesnika u dobi od ≥ 55 godina (45% bolesnika bilo je u dobi od ≥ 65 godina) koji su imali poteškoća sa spavanjem i ocijenila djelotvornost lemborexanta u odnosu na placebo i pozitivan kontrolni lijek zolpidem tartarat koji je pretrpio oslobađanje i sigurnost, podaci su pokazali da je ispitivanje doseglo primarne i sekundarne mjere ishoda, a najčešći štetni događaji koje je prijavila skupina za liječenje lemborexantom bili su glavobolja i omamljenost. Ispitivanje SUNRISE-2 provedeno je u 949 odraslih (18-88 godina) bolesnika s nesanicom te je ocijenilo djelotvornost i sigurnost lemborexanta u odnosu na placebo. Podaci su pokazali da je ispitivanje također doseglo primarnu mjeru ishoda i kritičnu sekundarnu mjeru ishoda. Najčešće nuspojave prijavljene u skupini liječenoj lemborexantom bile su omamljenost, nazofaringitis, glavobolja i gripa.

Osim ovih ključnih testova, Eisai je proveo neke studije kako bi dodatno ocijenio sigurnost Dayvigo, uključujući procjenu učinka lemborexant na zvuk uzbuđenja, posturalne stabilnosti ili memorije sljedeći dan, i vožnje performanse sljedećeg jutra istraživanja. Podaci pokazuju da iako se lemborexant i placebo nisu značajno razlikovali u njihovoj sposobnosti buđenja zvukova, lemborexant je pokazao pogoršanje pažnje i pamćenja ovisno o dozi u usporedbi s placebom. Osim toga, lemborexant se nije značajno razlikovao od placeba u posturalnoj stabilnosti ili sjećanju sljedeći dan. Iako doze lemborexanta u dozi od 5mg i 10mg nisu uzrokovale statistički značajno oštećenje performansi vožnje odraslih ili starijih ispitanika sljedećeg jutra (u usporedbi s placebom), vozačke performanse u nekih ispitanika koji su uzimali dozu lemborexanta od 10mg oštećene.