Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Endokrina terapija za HR + / HER2-rani rak dojke nakon neoadjuvantne kemoterapije

Eli Lilly nedavno je najavio ocjenu ciljanog lijeka protiv raka Verzenio (abemaciklib) u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom endokrinom terapijom (ET) i samo standardnom adjuvantnom ET za liječenje HR + / HER2 visoko rizičnog ranog karcinoma dojke (EBC) studija III faze monarchE Istraživačka analiza podataka. Rezultati su pokazali da je u podskupini bolesnika s EBC s visokim rizikom + / HER2 koji su primali neoadjuvantnu kemoterapiju, Verzenio + ET smanjio rizik od recidiva raka dojke za 38,6% u usporedbi s ET-om.

Rak dojke najčešći je rak među ženama širom svijeta. Procjenjuje se da se 90% karcinoma dojke dijagnosticira u ranoj fazi. Oko 70% karcinoma dojke je HR + / HER2-, što je najčešći podtip. Čak je i u podtipu HR + / HER2 - rak dojke složena bolest, a mnogi će čimbenici - poput toga je li se rak proširio na limfne čvorove, biološke značajke tumora - utjecati na rizik od recidiva .

Pacijenti koji primaju neoadjuvantnu kemoterapiju obično predstavljaju skupinu bolesnika s vrlo visokim rizikom od recidiva. Novi podaci iz studije monarchE dodatno potvrđuju ovaj veći rizik, jer je kontrolna skupina u ovoj podskupini pacijenata doživjela veći broj recidiva. S obzirom na potrebu za novim tretmanima za visokorizični EBC, posebno u populaciji neoadjuvantnog liječenja, dodavanje Verzenioa u standardni režim ET smanjuje rizik od recidiva za 38%. Ti su podaci impresivni i ohrabrujući.

8. ožujka 2021. (Dan žena&#); Verzenio (abemaciklib) službeno će biti predstavljen u Kini!

monarchE je multicentrično, randomizirano, otvoreno ispitivanje faze 3 koje je obuhvatilo 5.637 pozitivnih hormonskih receptora (HR +) i negativnih receptora 2 humanog epidermalnog faktora rasta (HER2-), pozitivnih limfnih čvorova, visokog rizika pacijenti s ranim rakom dojke (eBC). U studiji su pacijenti nasumično podijeljeni u 2 skupine u omjeru 1: 1 i primali su Verzenio (150 mg, dva puta dnevno) u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom endokrinom terapijom (ET) i standardnom adjuvantnom ET. Pacijent se liječi 2 godine (razdoblje liječenja) ili dok se ne postigne kriterij prekida. Nakon razdoblja liječenja, svi će pacijenti i dalje primati ET liječenje 5-10 godina.

U istraživačkoj analizi, u usporedbi s populacijom s namjerom liječenja (ITT) (n=5673), standardni adjuvantni ET u kombinaciji s Verzeniom proizveo je unaprijed određenu podskupinu pacijenata koji su primali neoadjuvantnu kemoterapiju (n=2056). Ova podskupina pacijenata činila je više od 36% ukupne probne populacije. U vrijeme početne dijagnoze, tumor je bio veći i češći prije menopauze. Jedna je od najrizičnijih podskupina pacijenata u ispitivanju monarchE.

Specifični podaci su: U usporedbi sa standardnim pomoćnim ET-om, Verzenio u kombinaciji sa standardnim pomoćnim ET-om smanjio je rizik od recidiva raka dojke za 38,6% (HR=0,614; 95% CI: 0,473, 0,797). Razlika u dvogodišnjem IDFS-u između dvije skupine liječenja iznosila je 6,6% (87,2% u skupini Verzenio + ET i 80,6% u skupini ET). Uz to, u usporedbi s ET-om, Verzenio + ET smanjio je rizik od metastatske bolesti za 39% (HR=0,609; 95% CI: 0,459, 0,809). Razlika u dvogodišnjem preživljavanju bez recidiva na daljinu (DRFS) između dviju liječenih skupina bila je 6,7% (89,5% u skupini Verzenio + ET i 82,8% u skupini ET). Podaci o sigurnosti u ovom ispitivanju sukladni su poznatim sigurnosnim značajkama tvrtke Verzenio i nisu primijećeni novi sigurnosni signali.

Ti se podaci temelje na glavnim rezultatima ispitivanja faze 3 monarchE: ispitivanje je doseglo primarnu krajnju točku u drugoj privremenoj analizi, pokazujući statistički značajno poboljšanje iDFS-a. U usporedbi s ET-om, Verzenio + ET smanjio je rizik od recidiva raka dojke za 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009), a apsolutna razlika u dvogodišnjim IDFS-ima i Stope DRFS-a među ITT populacijom bile su 3%. Pokus je u tijeku, a pacijenti će se i dalje pratiti kako bi se procijenila sigurnost, ukupno preživljenje (OS), rezultati koje su prijavili pacijenti i druge krajnje točke.

Aktivni farmaceutski sastojak Verzenio jeabemaciklib, koji je oralni ciljani CDK4 / 6 inhibitor koji može selektivno inhibirati ciklin-ovisnu kinazu 4/6 (CDK4 / 6), vratiti kontrolu staničnog ciklusa i blokirati proliferaciju tumorskih stanica. Nekontrolirani stanični ciklus obilježje je karcinoma. CDK4 / 6 je preaktivan kod mnogih karcinoma, što dovodi do nekontrolirane proliferacije stanica. CDK4 / 6 je ključni regulator staničnog ciklusa, koji može pokrenuti prijelaz staničnog ciklusa iz faze rasta (G1 faza) u fazu replikacije DNA (S1 faza). U raku dojke pozitivnog na estrogenske receptore (ER +), prekomjerna aktivnost CDK4 / 6 vrlo je česta, a CDK4 / 6 je ključna nizvodna meta ER signalizacije. Pretklinički podaci pokazuju da dvostruka inhibicija CDK4 / 6 i ER signalizacije ima sinergijski učinak i može inhibirati rast stanica ER + raka dojke u G1 fazi. Klinički dokazi također pokazuju da abemaciklib prelazi krvno-moždanu barijeru. U naprednih bolesnika s karcinomom, uključujući bolesnike s rakom dojke, koncentracija abemacikliba i njegovih aktivnih metabolita (M2 i M20) u cerebrospinalnoj tekućini jednaka je koncentraciji nevezane plazme.

Verzenio je odobren za stavljanje u promet u listopadu 2017. za liječenje pacijentica s HR + / HER2 uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke. Lijek je pogodan za: (1) u kombinaciji s inhibitorom aromataze (AI) kao početnu endokrinu terapiju za liječenje žena u postmenopauzi (2) U kombinaciji s fulvestrantom za žene koje su napredovale u endokrinoj terapiji; (3) Kao monoterapija koristi se u odraslih bolesnika koji su primali endokrinu i kemoterapiju za kontrolu metastatske bolesti, ali su napredovali.

Trenutno na tržištu postoji mnogo inhibitora CDK4 / 6, uz Verzenio Elija Lillyja, Pfizerov Ibrance (palbociclib) i Novartisov Kisqali (ribociklib). U Kini je Pfizer Ibrance (kineski trgovački naziv: Aiboxin, generički naziv: palbociclib, Pabocini) odobren u kolovozu 2018. godine i postao prvi CDK4 / 6 inhibitor odobren u Kini. Indikacije lijeka su: U kombinaciji s inhibitorom aromataze, kao početna endokrina terapija za liječenje žena u postmenopauzi s HR + / HER2- lokalno uznapredovali ili metastatski rak dojke.

U prosincu 2020. Eli Lilly Verzenio (abemaciklib) je odobren i postao drugi CDK4 / 6 inhibitor odobren u Kini. Lijek se koristi za liječenje HR + / HER2 - lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke: (1) i aroma Kombinacija inhibitora enzima koristi se kao početna endokrina terapija žena u postmenopauzi; (2) Kombinacija s fulvestrantom koristi se za pacijente koji su doživjeli progresiju bolesti nakon primanja endokrine terapije.

8. ožujka 2021. Eli Lilly je istovremeno održao konferenciju za tisak u Pekingu i Šangaju: inhibitor CDK4 / 6 Verzenio uspješno je uvršten u Kinu.