Američka FDA odobrila je Truseltiq (infigratinib), inhibitor FGFR-a i LianBio ga je razvio u Kini!

BridgeBio Biopharmaceuticals i Helsinn Group nedavno su objavili da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) ubrzala odobravanje Truseltiq-a (infigratinib) za liječenje prethodno liječenih lokalno uznapredovalih ili metastatskih kolangiokarcinoma koji nose pacijente koji spajaju ili preuređuju FGFR2 (CCA). Truseltiq je oralni, ATP-kompetitivni, selektivni inhibitor FGFR tirozin kinaze. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji CCA svake godine utječe na oko 20 000 ljudi, a petogodišnja stopa preživljavanja bolesti iznosi samo 9%.

Iako ciljana terapija produljuje vrijeme preživljavanja mnogih vrsta karcinoma, pacijenti s dijagnozom holangiokarcinoma imaju izuzetno ograničene mogućnosti liječenja i niske stope preživljavanja. Pacijenti s FGFR2 fuzijskim holangiokarcinomom koji se relapsiraju nakon liječenja prve linije hitno trebaju ciljanu terapiju za daljnje liječenje. Odobrenje Truseltiq-a važna je prekretnica za ove pacijente. Truseltiq će donijeti novu ciljanu terapijsku opciju za pacijente s FGFR2 fuzijskim holangiokarcinomom.

Prema prethodnom dogovoru, BridgeBio i Helsinn bit će zajednički odgovorni za komercijalizaciju američkog tržišta, a Helsinn bit će odgovoran za ekskluzivna prava na komercijalizaciju izvan Sjedinjenih Država (isključujući Veliku Kinu). U Velikoj Kini LianBio je dobio onkološku licencu za infigratinib na temelju strateškog saveza uspostavljenog s BridgeBiom, a odgovoran je za klinički razvoj, prijavu i buduće komercijalne operacije lijeka u regiji Kine (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao ).

Ovo odobrenje temelji se na podacima iz kliničke studije faze 2. U studiji je 108 pacijenata s uznapredovalim CCA koji su prethodno primili barem jednu terapiju primalo Truseltiq 125 mg jednom dnevno tijekom 28 dana. Svaki tečaj trajao je 21 dan i zaustavljao se 7 dana. Od tih bolesnika 107 (99%) imalo je CCA stadij IV. Svi su pacijenti primili barem jednu sistemsku terapiju.

Rezultati su pokazali da je među pacijentima liječenim Truseltiqom stopa objektivnog odgovora (ORR) bila 23% (95% CI: 16-32%), a medijan trajanja odgovora (DoR) 5,0 mjeseci (95% CI: 3,7- 9.3) mjesec). U ovoj je studiji Truseltiq bio siguran i dobro se podnosio.

Aktivni farmaceutski sastojak Truseltiq-a je infigratinib, koji je inovativan, oralni, selektivni i snažni inhibitor receptora faktora rasta fibroblasta (FGFR) 1-3, s jasnom novom kemijskom strukturom i farmakološkim učincima. Klinička ispitivanja pokazala su da je infigratinib učinkovit u liječenju bolesnika s refluktornim holangiokarcinomom na hemoterapiju s fuzijom gena FGFR2 i bolesnika s uznapredovalim urotelijalnim karcinomom s mutacijama genoma FGFR3.

Molekularna struktura infigratiniba

U kolovozu 2020. LianBio i BridgeBio uspostavili su strateški savez za promicanje kliničkog razvoja i komercijalizacije u Kini i drugim glavnim azijskim tržištima. Ova se strateška suradnja u početku fokusirala na dva ciljana kandidata za tumorske lijekove koje je razvio BridgeBio, uključujući selektivni inhibitor FGFR infigratinib i SHP2 inhibitor BBP-398 za liječenje solidnih tumora uzrokovanih RAS i receptorima tirozin kinaze. . Ovaj sporazum o suradnji također omogućava LianBiou da dobije prioritetno pravo na korištenje BridgeBio' s više od 20 cjevovodnih proizvoda u Kini i drugim glavnim azijskim tržištima.

Prema najavi koju je objavio LianBio, u studenom 2020. tvrtka je dobila odobrenje za fazu 3 PROOF kliničkog ispitivanja infigratiniba u kontinentalnoj Kini za liječenje pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim neresektabilnim kolangiokarcinomom koji nosi fuziju gena FGFR2. U prosincu 2020. tvrtka je dobila odobrenje za kliničko ispitivanje faze 2a za infigratinib u kontinentalnoj Kini za liječenje bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom želuca ili adenokarcinomom gastroezofagealnog spoja s amplifikacijom gena FGFR2.