Američki FDA primio pregled prioriteta za liječenje epilepsije povezane s tuberkuloznom sklerozom (TSC)

Britanska farmaceutska tvrtka GW Pharma globalni je lider u znanosti, razvoju i komercijalizaciji lijekova na recept kanabinoid. Nedavno je tvrtka i njena američka podružnica Greenwich Biosciences objavili da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dodatnu novu primjenu lijeka (sNDA) za oralni tekući pripravak kanabinoidnog lijeka Epidiolex (kanabidiol, kanabidiol, CBD) i prioritet pregled je odobren. SNDA nastoji proširiti oznaku Epidiolex tako da uključuje: liječenje napadaja povezanih sa gomoljastom sklerozom (TSC). FDA je odredio ciljni datum naknade za upotrebu lijekova na recept (PDUFA) sNDA&# 39 za srpanj 31, 2020. Prošli mjesec GW je također podnio zahtjev za promjenu klase II Europskoj agenciji za lijekove (EMA) tražeći odobrenje za lijek (europsko tržište: Epidyolex) za iste gore opisane indikacije.

Ako se odobri, ovo će biti treća indikacija za Epidyolex / Epidiolex u SAD-u i Europi. Prethodno je lijek odobren u SAD-u i Europskoj uniji za pacijente starije od {0}} godine, kao dodatak liječenju epilepsije povezane s Lennox-Gastaut sindromom (LGS) i Dravet sindromom (DS) ). U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji Epidyolex / Epidiolex su stekli kvalifikaciju za liječenje siročad za liječenje DS, LGS-a i TSC-a povezanih napada, od kojih je svaki rijedak, teški, vatrostalni epilepsija s lijekom u djetinjstvu.

TSC je rijetka, ozbiljna, dječja nasljedna bolest. Epilepsija je najčešće neurološko obilježje TSC-a. Čak dvije trećine bolesnika s TSC-om osjetit će napadaje lijekova. Velika je potreba za novim metodama liječenja u rješavanju napadaja povezanih s TSC-om. Podaci iz kliničke studije faze III pokazali su da je Epidiolex značajno smanjio vatrostalne napade povezane s TSC-om (i fokalni i sistemski) i poboljšao ukupno stanje bolesnika&39; u usporedbi s placebom. Ako se odobri, Epidiolex će pružiti važnu mogućnost liječenja populacije bolesnika sa TSC-om.

Sindrom tuberozne skleroze-TSC (Izvor: childneurologyfoundation.org)

Ova nova primjena indikacija temelji se na rezultatima randomiziranog, dvostruko slijepog, placebo kontroliranog kliničkog ispitivanja faze III. Ukupno je 224 pacijentima (u dobi 1-65 godina) dijagnosticirano rezistentno na liječenje (vatrostalno). Ovim su pacijentima nasumično dodijeljeni primanje Epidioleksa 25 mg / kg / dan (n= 75), Epidioleksa 50 mg / kg / dan (n= 73), placeba (n= 76), 16 tjedna liječenja (razdoblje titracije od 4 tjedna, razdoblje održavanja u trajanju od 12 tjedana). Primarna krajnja točka bila je promjena postotka od početne vrijednosti u Epidiolexu u odnosu na placebo tijekom liječenja u usporedbi s učestalošću žarišta i sistemskih napadaja povezanih s TSC-om. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju: udio bolesnika s ≥ 50% smanjenja napadaja, udio bolesnika s ≥ 50% smanjenja ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarište i napadaje) i ukupni dojam promjena u cjelokupni status subjekta / njegovatelja (S / CGIC).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku. U usporedbi s placebo skupinom, učestalost napadaja povezanih s TSC u skupini liječenja Epidiolexom značajno je smanjena: skupina liječenja Epidiolex 25 mg / kg / dan i 50 mg / kg / dan liječenja smanjeno za 49% od osnovne vrijednosti. 48%, 27% smanjenje placebo grupe (p=0. 0009, p=0. 00118) ,

Rezultati svih ključnih sekundarnih krajnjih točaka podržavaju utjecaj na primarnu krajnju točku. Konkretno: (2) U usporedbi s placebo skupinom, veći postotak bolesnika iz skupine liječenja Epidiolexom imao je 50% ili veće smanjenje napada ({{{2}}%) u 2 5 mg / kg / dnevna grupa i 50 mg / kg / dnevna grupa) 40%, 2 2% u placebo grupi, p=0.069 2 i p=0.0 2 4 5). (2) U usporedbi s placebo skupinom, 48% bolesnika iz skupine liječenja dvostrukom dozom Epidiolex-a iskusilo je veće smanjenje ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarište i napadaje) u usporedbi s {{0 }} 7% u skupini koja je primala placebo (p=0. 0013 i p=0. 0018). (3) Prema rezultatima upitnika ukupnog dojma pacijenta / njegovatelja (S / CGIC), proporcije prijavljene u skupini Epidiolex 2 5 mg / kg / dan i Epidiolex 50 mg / kg / dan grupa poboljšana je za 69%, 6 2%, i udobnost, odnosno grupa za doziranje je bila 3 9% (p=0. 0074 i p=0. 0580). (4) Dodatna analiza pokazala je da su bolesnici liječeni Epidiolexom imali veće smanjenje složenih žarišta od onih koji su primali placebo (2 5 mg / kg dnevno, 50 mg / kg / dnevno liječenje grupa 5 2% i 50%, odnosno 3 2% u skupini koja je primala placebo, p=0. 0076 i p=0, 0116).

Profil sigurnosti primijećen u ovoj studiji u skladu je s prethodnim rezultatima istraživanja i nisu utvrđeni novi sigurnosni rizici. Incidencija štetnih događaja (AE) bila je 93% u grupi 25 mg / kg / dan, 100% u grupi 50 mg / kg / dan, i 95% u placebo grupi. Obje doze imaju prihvatljivu sigurnost, s 25 mg / kg / dan štetnim događajima manjim od 50 mg / kg / dan. Najčešće nuspojave su proljev, smanjen apetit i pospanost.

Tuberozna skleroza (TSC) je rijetka genetska bolest koja pogađa otprilike 50, 000 ljudi u Sjedinjenim Državama i gotovo 1 milijuna ljudi širom svijeta. U globalu, najmanje 2 bebe s TSC rađaju se svaki dan, a procjenjuje se da je svako u 6000 novorođenčadi. Bolest uglavnom uzrokuje rast benignih tumora u važnim organima tijela, uključujući mozak, kožu, srce, oči, bubrege i pluća, a glavni je uzrok nasljedne epilepsije. TSC se obično pojavljuje u prvoj godini nakon rođenja, manifestuje kao žarišna epilepsija ili infantilni grč, a povezan je s povećanim rizikom od autizma i intelektualnog oštećenja. Ozbiljnost stanja može jako varirati. Kod neke djece bolest je vrlo blaga, dok kod drugih mogu imati opasne po život komplikacije. Oko {6}}% bolesnika sa TSC-om ima epilepsiju i može razviti refrakterno liječenje. Više od 60% bolesnika sa TSC-om ne može kontrolirati napadaje standardnim tretmanima kao što su antiepileptički lijekovi, operacija epilepsije, ketogena dijeta ili stimulacija vage. Suprotno tome, 30-40% bolesnika s epilepsijom bez TSC-a je rezistentno.

Epidyolex / Epidiolex je oralni tekući ekstrakt CBD-a visoke čistoće. CBD je ne-psihotropna komponenta dobivena iz biljke kanabisa i ima višestruko farmakološke učinke na živčani sustav. Veliki broj studija pokazao je da CBD ima očito antiepileptičko i antikonvulzivno djelovanje te ima manje nuspojava od postojećih antiepileptičkih lijekova.

Epidyolex / Epidiolex je prvi kanabinoidni lijek biljnog bilja odobren od Sjedinjenih Država i Europe za liječenje epilepsije, a ujedno je i prvi novi antiepileptički lijek (AED). U Sjedinjenim Državama Epidiolex je odobren u lipnju 2018. U Europskoj uniji je Epidyolex odobren u lipnju 2019. U industriji su vrlo optimistični u pogledu komercijalnih izgleda lijekova&# {3}}; Clarivate je prethodno predvidio da će prodaja u 2022 doseći 1. 2 milijardi.

Trenutno GW Pharmaceuticals razvija Epidiolex / Epidyolex za liječenje ostalih rijetkih bolesti, uključujući TSC i Rett sindrom. GW je lansirao Sativex (nabiksimol), prvi svjetski biljni lijek na recept kanabinoid koji je odobreno od strane mnogih izvan Sjedinjenih Država za liječenje spastičnosti kod multiple skleroze; Tražiti odobrenje FDA. Tvrtka&# {{}}; s cjevovod ima niz kandidata za kanabinoide, uključujući spojeve za liječenje epilepsije, autizma, glioblastoma i šizofrenije.