Imcivree (setmelanotid) koji je odobrila EU: Obnovite potrošnju energije i smanjite težinu!

Prema najnovijim podacima iz nove baze podataka EU -a o odobrenju lijekova, Rhythm Pharmaceuticals' lijek Imcivree (setmelanotid) za liječenje rijetke pretilosti odobren je od strane Europske komisije (EK): koristi se za liječenje pretilosti i upravljanje glađu u djece i odraslih s rijetkom pretilošću u dobi ≥6 godina. Konkretno: Pacijenti s pretilošću potvrdili su da su uzrokovani nedostatkom pro-opioidnih melanocitnih kortikosteroida (POMC), tipa subtilisin/keksin1 (PCSK1) ili receptora leptina (LEPR). U Sjedinjenim Državama Imcivree je odobren u studenom 2020., s istim naznakama kao gore.

Vrijedi spomenuti da je Imcivree prvi lijek odobren za liječenje ove rijetke genetske pretilosti. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji setmelanotid je dobio naziv Orphan Drug Designation (ODD) za liječenje pretilosti s nedostatkom POMC-a i LEPR-a te je dobio nagradu Breakthrough Drug Designation (BTD) i Priority Drug Designation (PRIME). Prema informacijama iz nove baze podataka o lijekovima EU-a, Imcivree će imati desetogodišnje razdoblje ekskluzivnosti na tržištu za pretilost s nedostatkom POMC-a i pretilost s nedostatkom LEPR-a, od 19. srpnja 2021. do 19. srpnja 2031. godine.

Pretilost s nedostatkom POMC, PCSK1 ili LEPR iznimno je rijetka bolest uzrokovana promjenama u genima POMC, PCSK1 ili LEPR. Ove genetske promjene oštećuju receptorski put melanokortina 4 (MC4), a receptorski put MC4 je hipotalamus Put koji regulira glad, potrošnju energije i tjelesnu težinu. Pacijenti s pretilošću s nedostatkom POMC -a, PCSK1 ili LEPR -a počinju se boriti s ekstremnom i nezasitnom glađu od najranije dobi, što dovodi do ranog početka i teške pretilosti.

Aktivni farmaceutski sastojak lijeka Imcivree je setmelanotid, koji je pionirski, agonist oligopeptidnog receptora MC4, osmišljen da obnovi funkciju oštećenog receptorskog puta MC4 uzrokovanog defektom gena MC receptora uzvodno, čime se izravno rješava korijen uzroka bolesti. Setmelanotid može ponovno uspostaviti pacijentovu&potrošnju energije i kontrolu apetita, smanjiti glad i smanjiti težinu.

U kliničkim ispitivanjima faze 3, 80% i 45,5% pretilih pacijenata uzrokovanih nedostatkom POMC -a ili PCSK1, odnosno nedostatkom LEPR -a, izgubili su više od 10% svoje težine nakon što su primali Imcivree tijekom jedne godine.

Mehanizam djelovanja setmelanotida

U Europskoj uniji odobrenje Imcivree' temelji se na rezultatima dva ključna klinička ispitivanja faze 3. Ove dvije studije procjenjivale su djelotvornost i sigurnost setmelanotida u liječenju pretilosti s nedostatkom POMC-a (uključujući PCSK1) i pretilosti s nedostatkom LEPR-a. Obje su studije dosegle primarnu krajnju točku i sve ključne sekundarne krajnje točke. Podaci su pokazali da je liječenje setmelanotidom rezultiralo statistički značajnim i klinički značajnim smanjenjem tjelesne težine i izrazitom glađu (hiperapetit). Ono što je važno, tijekom razdoblja odvikavanja od lijeka (8 tjedana), težina i glad pacijenata značajno su se povećali, a nakon ponovnog početka liječenja većina pacijenata oporavila je gubitak težine i odgovor na glad. Ovi podaci potvrđuju setmelanotid Može pomoći u obnavljanju funkcije MC4R puta u regulaciji tjelesne težine i kontroli apetita, te potvrditi njegov klinički terapijski učinak.

—— Podaci POMC testa pokazali su da je 80% (n=8/10) pretilih pacijenata s nedostatkom POMC-a postiglo gubitak težine od> 10% (p< 0,0001)="" u="" roku="" od="" oko="" godinu="" dana,="" a="" 50="" %="" pacijenata="" sam="" je="" prijavio="" svoju="" ocjenu="" gladi="" poboljšanje="" je="" doseglo="" ili="" premašilo="" 25%="" (p="0,0004)," težina="" se="" smanjila="" u="" prosjeku="" za="" 25,6%="" u="" odnosu="" na="" početnu="" vrijednost="">< 0,0001),="" najgladniju="" ocjenu="" smanjen="" je="" u="" prosjeku="" za="" 27,1%="" od="" početne="" vrijednosti="" (p="0,0005)," a="" prosječni="" gubitak="" težine="" iznosio="" je="" 31,2="" kg="" nakon="" jedne="" godine="" liječenja="" (70,5="">

—— Podaci izLEPR testa pokazali su da je 45,5% (n=5/11) pretilih pacijenata s nedostatkom LEPR-a postiglo gubitak tjelesne težine od> 10% (p=0,0001) u otprilike godinu dana, a 73% pacijenata sam -izvijestili su o poboljšanju ocjene gladi. Dosegli ili prešli 25% (p< 0,0001),="" težina="" se="" smanjila="" u="" prosjeku="" za="" 12,5%="" u="" odnosu="" na="" osnovnu="" vrijednost="">< 0,0001),="" što="" je="" najgladnija="" ocjena="" smanjen="" je="" u="" prosjeku="" za="" 43,7%="" u="" odnosu="" na="" početnu="" vrijednost="">< 0,0001),="" a="" prosječni="" gubitak="" težine="" iznosio="" je="" 16,7="" kg="" (36,8)="" nakon="" jedne="" godine="" liječenja="">

U obje studije, pacijenti u dobi od 6-17 godina (n=14) imali su značajno smanjenje BMI na početku. Budući da ti pacijenti još nisu dovršili rast, tijekom razdoblja ispitivanja primijećeno je odgovarajuće napredovanje puberteta i povećanje visine.

Osim toga, obje studije uključivale su razdoblje odvikavanja od placeba od 4 tjedna kako bi se dodatno ilustrirao učinak liječenja setmelanotidom. Tijekom tog razdoblja, pacijenti su gotovo odmah dobili na težini, povećali glad i poništili prvih 12 tjedana gubitka težine i smanjili rezultate gladi. trendom.

U skladu s prethodnim kliničkim iskustvom, setmelanotid se dobro podnosio u oba ispitivanja. Nuspojave povezane s liječenjem uključuju reakcije na mjestu ubrizgavanja, mučninu i povraćanje, glavobolju i pojačanu pigmentaciju (zatamnjenje kože). Nisu zabilježeni kardiovaskularni nuspojave povezane sa setmelanotidom.