FDA odobrena AXS-05 (dekstrometorfan / bupropion modificirano sredstvo za puštanje) Kvalifikacija za probijanje lijekova!

Axsome Therapeutics je biofarmaceutska tvrtka kliničke faze koja je usmjerena na razvoj inovativnih tretmana za bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila AXS-05 (dekstrometorfan / bupropion agens s modificiranim oslobađanjem) probojnu kvalifikaciju lijekova (BTD) za liječenje pobune Alzheimer' Trenutno nisu odobreni lijekovi za liječenje agitacije AD.

Vrijedi spomenuti da je ovo drugi put da je američki FDA dodijelio BTD-u AXS-05. Prije toga, FDA je odobrio AXS-05 BTD za liječenje velike depresije (MDD), kao i kvalifikaciju za brzo praćenje (FTD) za liječenje vatrostalne depresije (TRD) i AD agitacije.

BTD je novi kanal pregleda lijekova koji je FDA stvorila 2012. godine. Njegov je cilj ubrzati razvoj i pregled liječenja ozbiljnih ili opasnih po život bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da lijek može značajno poboljšati stanje lijeka u usporedbi s postojećim terapijskim lijekovima. Novi lijek. Dobivanje lijekova protiv BTD-a viši službenici FDA mogu pomnije voditi tijekom istraživanja i razvoja kako bi se pacijentima omogućile nove mogućnosti liječenja u najkraćem vremenu.

Bolest Alzheimer GG-a (AD) najčešća je vrsta demencije, karakterizirana padom kognitivnih sposobnosti i ponašanjem i psihološkim simptomima, uključujući nemir. Uznemirenost se može primijetiti kod 70% bolesnika s AD-om, što je povezano s ubrzanim padom kognitivnih sposobnosti, ranim smještajem u staračke domove i povećanom smrtnošću. Klinička ispitivanja pokazala su da AXS-05 može brzo, značajno i značajno poboljšati agitaciju bolesnika s AD-om u usporedbi s placebom.

AXS-05 je novi, oralni, vlasnički antagonist receptora NMDA s multimodalnom aktivnošću, koji je trenutno u kliničkom razvoju za liječenje depresije i drugih bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). AXS-05 sastoji se od vlastitih formulacija i doza dekstrometorfana i bupropiona, a koristi tehnologiju inhibicije metabolizma Axsome'

Dekstrometorfanska komponenta AXS-05 je nekonkurentski antagonist receptora N-metil-D-aspartata (NMDA), poznat i kao modulator receptora glutamata, što je novi mehanizam djelovanja koji znači da se njegovo djelovanje razlikuje od većine depresije trenutno dostupni lijekovi Dekstrometorfanska komponenta AXS-05 je takođe agonist receptora sigma-1, antagonist nikotinskih acetilkolinskih receptora, inhibitor transportera serotonina i norepinefrina. Bupropionska komponenta AXS-05 poboljšava bioraspoloživost dekstrometorfana, inhibitora ponovne pohrane norepinefrina i dopamina i antagonista nikotinskog acetilholinovog receptora. AXS-05 ima više od 40 američkih i međunarodnih patenata, a razdoblje zaštite je do 2034. godine.

Trenutno, AXS-05 je dokazao svoju učinkovitost u testovima agitacije, depresije i prestanka pušenja s Alzheimer' Pored toga, AXS-05 je pokazao brzi početak uznemirenosti i depresije Alzheimer GG-a u usporedbi s pozitivnim kontrolama lijekova i placeba.

Generalni direktor Axsome Herriot Tabuteau, dr.med., Rekao je:" Ovaj BTD je važna prekretnica u razvoju AXS-05 za liječenje agitacije AD. Uznemirenost AD ozbiljna je, raširena i oslabljujuća bolest, a trenutno ne postoji odobreni plan liječenja. To je ujedno i drugi BTD dobiven od AXS-05, ističući potencijal AXS-05 za rješavanje nezadovoljnih medicinskih potreba kod više teško liječenih bolesti središnjeg živčanog sustava. Radujemo se što ćemo raditi s FDA u narednim mjesecima na prelasku AXS -05 R& D za liječenje AD agitacije."

Ovaj se BTD temelji na podacima iz faze II / III ADVANCE-1 istraživanja. Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, kontrolirano, višecentrično, američko ispitivanje dizajnirano za procjenu učinkovitosti i sigurnosti AXS-05 u liječenju agitacije AD. U ovom istraživanju, 366 bolesnika je nasumično odabrano primati AXS-05 (eskalacija doze do 45 mg / 105 mg dva puta dnevno), bupropion (eskalacija doze na 105 mg dva puta dnevno) i placebo tijekom 5 tjedana. Glavni indeks kurativnog učinka je Ljestvica emocionalnog ponašanja agitacije Cohen-Mansfield (CMAI, koja se naziva Kirschova ljestvica). CMAI je ljestvica za ocjenu njegovatelja sa 29 stavki koja se koristi za procjenu učestalosti ponašanja povezanih s agitacijom kod pacijenata sa demencijom, uključujući pretjeranu motoričku aktivnost (poput koračanja), verbalne napade (poput vrištanja i vikanja) i fizičke napade (poput hvatanja , gura i udara).

Krajem travnja ove godine Axsome je objavio da je suđenje ADVANCE-1 dostiglo svoju glavnu krajnju točku. Podaci su pokazali da je u 5. tjednu, u usporedbi s placebo skupom, ukupni CMAI rezultat pacijenata iz skupine AXS-05 bio statistički značajno smanjen: prosječno smanjenje od 15,4 boda od početnog u skupini AXS-05 i prosječno smanjenje od 11,5 bodova u skupini koja je primala placebo (p=0,010). Ovi rezultati predstavljaju da se prosječni postotak AXS-05 skupine smanjio s osnovne razine na 48%, dok se prosječni postotak placebo skupine smanjio na 38%. AXS-05 je također nadmašio bupropion u ukupnom rezultatu CMAI (p&<0,001), potvrđujući="" doprinos="" dekstrometorfan="" komponente="" u="">

AXS-05 može brzo poboljšati simptome uznemirenosti. Od drugog tjedna nadalje, poboljšanje ukupnog rezultata CMAI prema AXS-05 bilo je brojčano superiorno u odnosu na placebo, a statističko je značenje dostiglo tek tjedan dana nakon pune doze AXS-05, tj. Trećeg tjedna (p=0,007).

U usporedbi s placebo skupinom, udio bolesnika u skupini AXS-05 koji su primili klinički odgovor na CMAI (73% prema 57%, p=0,005) statistički se značajno povećao, a klinički odgovor definiran je kao 30% ili više poboljšanja od osnovne razine. Ovi su rezultati u skladu s ukupnom procjenom promjena izmjerenih od strane kliničara korištenjem modificirane Alzheimer' S bolesti kolaborativne studije - Klinička promjena ukupne ljestvice pojavljivanja (mADCS-CGIC). U usporedbi s placebom, AXS-05 pokazao je statistički značajno poboljšanje agitacije (p=0,036).

U ovom testu AXS-05 se dobro podnosi. Najčešće nuspojave u skupini AXS-05 bile su pospanost (8,2% u skupini AXS-05, 4,1% u skupini s bupropionom i 3,2% u skupini koja je primala placebo) i vrtoglavica (6,3%, 10,2% i 3,2% odnosno proljev (respektivno 4,4%, 6,1%, 4,4%). U skupinama AXS-05, bupropion i placebo, stope prekida zbog štetnih događaja bile su 1,3%, 2,0%, odnosno 1,3%. Među pacijentima liječenima AXS-05, 3,1% bolesnika imalo je ozbiljne štetne događaje, dok su oni liječeni bupropionom i placebom bili 8,2%, odnosno 5,7%. Nisu pronađeni ozbiljni štetni događaji povezani s ispitivanim lijekom niti u jednoj skupini liječenja. U skupini s placebom bilo je 1 smrti, 1 smrt u grupi s bupropionom, a u AXS-05 nije bilo smrti. Mini-mentalno ispitivanje stanja (MMSE) je široko korištena opća metoda mjerenja kognitivnih funkcija, a nema dokaza da kognitivna funkcija opada kod pacijenata koji primaju AXS-05. Tretman AXS-05 nema nikakve veze sa sedacijom.