Gilead Jyseleca se prijavio za novu indikaciju u Japanu: Liječenje ulceroznog kolitisa (UC)!

Gilead i Eisai nedavno su objavili da su podnijeli zahtjev Japanskoj agenciji za lijekove i medicinske proizvode (PMDA) da zatraži odobrenje nove prilagodbe Jyselece (filgotinib, 200mg) za liječenje umjerenih do teško aktivnih bolesnika s ulceroznim kolitisom (UC). Jyseleca trenutačno prolazi i regulatornu reviziju EU-a za obradu novih indikacija za UC.

Jyseleca je oralni selektivni INHIBITOR JAK1 koji su odobrili Europska unija i Japan istog dana u rujnu 2020. U Europskoj uniji Jyseleca je indicirana za liječenje umjerenog do teškog reumatoidnog artritisa (RA) odraslih bolesnika koji imaju nedovoljan ili netolerantan odgovor na jedan ili više antireumatskih lijekova koji mijenjaju bolest (DMARD). U Japanu je Jyseleca indicirana za liječenje RA bolesnika s nedovoljnim odgovorom na konvencionalne terapije, uključujući prevenciju strukturnih oštećenja zglobova. Što se tiče lijekova, Jyseleca se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s metotreksatom (MTX).

Prema sporazumu o suradnji postignutom u prosincu 2019., Gilead Japan ima prodajnu dozvolu Jyselece u Japanu, a Eisai će biti odgovoran za distribuciju lijeka u Japanu za liječenje RA i drugih potencijalnih budućih indikacija, uključujući ulcerozno debelo crijevo. Upala, Crohnova bolest, psorijatični artritis itd.

Važno je napomenuti da je u smislu američke regulative FDA u kolovozu 2020. izdala cjelovito pismo odgovora (CRL), odbijajući odobriti Jyselecu. FDA je zatražila podatke iz studija MANTA i MANTA-RAy. Ove dvije studije sada su završile regrutaciju pacijenata, s ciljem procjene ima li filgotinib učinak na parametre sperme. Očekuje se da će vrhunski rezultati biti objavljeni u prvoj polovici 2021. Osim toga, FDA je također izrazio zabrinutost o ukupnoj koristi / rizik profilu filgotinib u dozi od 200mg. Prilikom podnošenja NDA FDA-u u prosincu 2019., Gilead je koristio vaučer za prioritetni pregled (PRV) kako bi ubrzao pregled. Ovaj PRV kupio je Gilead od Ultragenyxa po cijeni od 80 milijuna USD. CRL također znači da je 80 milijuna američkih dolara uzaludno.

Ulcerozni kolitis (UC) je dugotrajna kronična bolest koja pogađa više od 2 milijuna ljudi samo u Europskoj uniji. Simptomi bolesti često su povremeni, pa pacijenti obično doživljavaju epizode i remisije.

Jyselecina prijava za nove indikacije za liječenje UC-a potkrijepljena je podacima iz studije PHASE 2b/3 SELECTION. Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija. Bilo je 1348 bolesnika koji prethodno nisu primili biološki-naivne (biološki-naivne) ili su prethodno primili biološki iskusni (biološki iskusni). Provodi se u odraslih bolesnika s umjereno do teško aktivnim UC- om.

Rezultati su pokazali da je doza Jyselece od 200mg zadovoljila sve primarne krajnje točke studije, uključujući: udio bolesnika koji su postigli kliničku remisiju u 10. tjednu i održavali kliničku remisiju u 58. tjednu statistički je bio znatno veći od placebo skupine. Osim toga, udio bolesnika u dozi Jyseleca od 200 mg koji su dobili endoskopsku, histološku i 6-mjesečnu remisiju bez kortikosteroida u 58. tjednu bio je statistički znatno veći od onog u placebo skupini.

Molekularna struktura filgotiniba (izvor slike: Wikipedija)

Aktivni farmaceutski sastojak Jyseleca je filgotinib, koji je vrlo selektivni INHIBITOR JAK1 koji je otkrio i razvio Galapagos. Krajem prosinca 2015. godine Gilead je postigao sporazum s Galapagosom o ukupnom iznosu do 2 milijarde američkih dolara za zajednički razvoj filgotiniba. Ta će suradnja pomoći jačanju Gileadova položaja u području upalnih bolesti, što će također postati nova točka rasta Gileada u budućnosti nakon polja hepatitisa C i HIV-a.

Trenutno, Gilead i Galapagos provode brojne studije kako bi procijenili potencijal Jyselece za liječenje raznih upalnih bolesti. Studije faze III uključuju liječenje reumatoidnog artritisa, Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa. Organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta EvaluatePharma prethodno je objavila izvješće koje predviđa da će Jyseleca postati jedan od ključnih Gileadovih proizvoda za promicanje budućeg rasta. Očekuje se da će globalna prodaja u 2024. dosegnuti 1,4 milijarde američkih dolara.

Međutim, u području JAK inhibitora, Jyseleca će se također suočiti s više konkurentskih proizvoda. Osim dva navedena proizvoda, Pfizer Xeljanz i Eli Lilly Olumiant, jači protivnik bit će AbbViejev Rinvoq (upadacitinib). Trenutno je lijek Rinvoq odobren za 3 indikacije: reumatoidni artritis (RA), psorijatični artritis (PSA) i ankilozantni spondilitis (AS).

Važno je napomenuti da je nedavno američki FDA odgodio pregled novih indikacija za brojne INHIBITORE JAK-a, uključujući Pfizer abrocitinib za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD), a Xeljanz/Xeljanz XR za liječenje krutosti Spondylitis (AS), Olumiant liječi umjeren do teški AD, Rinvoq tretira umjeren do teški AD i aktivni PSA.

Razlog tome je što je u post-marketinškoj studiji o sigurnosti objavljenoj u siječnju ove godine utvrđeno da će Xeljanz povećati rizik od ozbiljnih bolesti povezanih sa srcem i raka u usporedbi s tradicionalnim inhibitorima TNF-a. Trenutno, američki FDA rigorozno pregledava sve lijekove u kategoriji JAK inhibitora. Agencija je zatražila od relevantnih farmaceutskih tvrtki da dostave dodatne podatke o analizi.