Američki FDA odobrio inhibitor Empaveli za liječenje paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH)!

Apellis Pharmaceuticals nedavno je objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila Empaveli (pegcetacoplan) za liječenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH) u odraslih. Empaveli je odobren kroz proces prioritetnog preispitivanja, koji ima potencijal za poboljšanje standarda skrbi za PNH i redefiniranje liječenja PNH.

Važno je napomenuti da je Empaveli prva i jedina C3 ciljana terapija koja je dobila regulatorno odobrenje. Ovaj lijek je pogodan za: (1) PNH odrasle bolesnike koji prethodno nisu primili liječenje; (2) Prethodno primljeni inhibitori C5 Odrasli bolesnici s PNH Solirisa (eculizumab) i Ultomirisa (ravulizumab).

U posljednjih desetak godina jedina opcija za liječenje PNH bili su inhibitori C5, ali mnogi pacijenti još uvijek doživljavaju trajnu hipohemoglobinopatiju, što često dovodi do iscrpljujućeg umora i čestih transfuzija krvi. U kliničkim ispitivanjima, Empaveli može pružiti opsežnu kontrolu PNH, poboljšanje života bolesnika s PNH povećanjem razine hemoglobina i smanjenjem potrebe za transfuzijom krvi.

Cedric Francois, dr.med., suosnivač i izvršni direktor Apellisa rekao je: "Kao prva ciljana terapija C3 koju je odobrila FDA, Empaveli ima potencijal redefinirati liječenje odraslih pacijenata s PNH, uključujući one koji nisu primili liječenje, i od C5 pacijenata koji su podvrgnuti terapiji konverzije inhibitora. Ovo odobrenje predstavlja veliki znanstveni napredak, jer je Empaveli pionir prvog novog lijeka za nadopunu u posljednjih 15 godina. Radujemo se istraživanju punog potencijala C3 kao cilja i nastavku Promovirajte plan registracije za ovu terapiju u raznim bolestima koje se temelje na dopunama, gdje postoje značajne nezadovoljene medicinske potrebe."

Odobrenje Empavelija temelji se na rezultatima studije PEGASUS faze 3 (NCT03500549) (vidjeti: PEGASUS Faza 3 Vrhunska prezentacija konferencijskih poziva). Studija je dosegla primarnu krajnju točku, pokazujući da je Empaveli superiorniji od Solirisa (eculizumab), PNH standarda lijeka za njegu: superiorniji je od Solirisa u smislu promjena razine hemoglobina u odnosu na početne razine u 16. tjednu, a prilagođene razine hemoglobina povećavaju se u prosjeku za 3,84 g/dL<>

Osim toga, Empaveli je postigao neinferiornost u izbjegavanju krajnjih točaka transfuzije krvi u usporedbi s Solirisom. 85% bolesnika u skupini koja je liječila Empaveli nije imalo transfuziju krvi u roku od 16 tjedana, u usporedbi s 15% u skupini koja je liječila Soliris. U isto vrijeme, u usporedbi s pacijentima u skupini za liječenje Soliris, pacijenti u skupini za liječenje Empaveli imaju veću stopu normalizacije ključnih markera hemolize, a facit-umor rezultat ima klinički značajno poboljšanje. U ovoj studiji, Empaveli je siguran kao Soliris.

Važno je napomenuti da je Empaveli prva terapija koja pokazuje bolju razinu hemoglobina od Solirisa, a do 85% bolesnika liječenih Empavelijem nema transfuziju krvi. Većina bolesnika s PNH koji trenutno primaju Liječenje Solirisom pati od trajne anemije. Rezultati ispitivanja PEGASUS pokazuju da Empaveli ima potencijal postati novi standard skrbi za pacijente s PNH.

Aktivni farmaceutski sastojak Empaveli je pegcetacoplan, koji je ciljani inhibitor C3 dizajniran za reguliranje prekomjerne aktivacije komplementa, što je uzrok pojave i razvoja mnogih ozbiljnih bolesti. Pegcetacoplan je sintetički ciklički peptid koji se veže na polietilenski polimer glikola i posebno se veže za C3 i C3b. Trenutno se pegcetakoplan razvija za liječenje raznih bolesti, uključujući PNH, geografsku atrofiju (GA) i C3 glomerulopatiju. U Sjedinjenim Američkim Državama, FDA je odobrila pegcetacoplan brzu kvalifikaciju za liječenje PNH i GA.

Soliris je lijek koji prodaje Alexion. To je pionirski inhibitor komplementa koji djeluje inhibirajući C5 protein u terminalnom dijelu kaskade komplementa. Kaskada komplementa dio je imunološkog sustava, a njegova nekontrolirana aktivacija igra važnu ulogu u raznim ozbiljnim rijetkim bolestima i super rijetkim bolestima. Soliris je prvi put odobren za marketing 2007. godine i odobren je za razne super rijetke bolesti, uključujući: paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju (PNH), atipični hemolitički uremički sindrom (aHUS), anti-AchR antibody-pozitivni sistemski gravis Asthenia (gMG), anti-aquaporin-4 (AQP4) poremećaj spektra neuromyelitis optica spektra (NMOSD).

Ultomiris je nadograđena verzija Solirisa. To je inhibitor komplementa druge generacije, koji dugo djeluje. Prvi put je odobren za marketing krajem 2018. godine. Odobrene indikacije uključuju: PNH i aHUS. Ultomiris je prvi i jedini dugodjelujući inhibitor komplementa C5 koji se primjenjuje svakih 8 tjedana. U kliničkoj studiji faze III za liječenje PNH, Ultomiris se infundira svaka 2 mjeseca (8 tjedana) s Solirisom svaka 2 Tjedna infuzija postigla je neinferionitet u svih 11 krajnjih točaka.

Soliris je jedan od najprodavanijih lijekova za rijetke bolesti na svijetu, a prodaja u 2020. dosegla je 4,065 milijardi američkih dolara. Prodaja Ultomirisa u 2020. godini dosegnula je 1,077 milijardi američkih dolara. Ukupna prodaja dvaju inhibitora C5 iznosila je 5,142 milijarde USD.

U prosincu 2020. godine AstraZeneca je najavila preuzimanje Alexiona za 39 milijardi dolara u gotovini i dionicama. Akvizicija će poboljšati znanstveni položaj AstraZenece u području imunologije donoseći Alexionovu inovativnu komplementarnu tehnološku platformu i snažan cjevovod. Rijetke bolesti su područje bolesti visokog rasta i brzog inovacija, a medicinske potrebe ozbiljno su nedovoljno zadovoljene. U travnju ove godine akvizicija je uspješno prošla reviziju Američke savezne trgovinske komisije (FTC). Nedavno je akviziciju odobrila većina dioničara AstraZenece i očekuje se da će biti dovršena u trećem tromjesečju 2021. godine.